DNA-vaccins en mRNA-vaccins delen overeenkomsten doordat beide kunnen coderen voor elk antigeen dat verband houdt met pathogene micro-organismen of tumoren, en de immuunrespons kunnen stimuleren zonder de noodzaak van virale vectoren of adjuvantia. Qua structuur zijn DNA-vaccins echter stabieler dan mRNA-vaccins. Naast hun gebruik bij de preventie van infectieziekten hebben DNA-vaccins ook een rijke klinische ervaring opgebouwd op het gebied van tumortherapie. DNA-vaccins hebben een aanzienlijke markttoepassing op zowel het gebied van menselijke als veterinaire vaccins.
Yaohai Bio-Pharma kan, met zijn krachtige procesontwikkelingsplatform en uitgebreide ervaring in de productie van plasmide-DNA, klanten een totaaloplossing bieden, van de ontwikkeling van plasmide-DNA-stammen tot GMP-productie. We passen het serviceproces flexibel aan op basis van de aangepaste behoeften van klanten en bieden hoogwaardige DNA Drug Substance (DS) of Drug Product (DP) in hoeveelheden variërend van tien gram tot honderden gram, evenals volledige ontwikkelings- en GMP-productierecords en testrapporten.
One-stop plasmide-DNA-oplossing van Yaohai Bio-Pharma
Deliverables
| Rang |
Deliverables |
Specificaties |
Toepassingen |
| niet-GMP |
geneesmiddel stof |
0.2~10 g (plasmide-DNA) |
Preklinische onderzoeken,
Ontwikkeling van analytische methoden,
Pre-stabiliteitsstudies,
Formulering ontwikkeling |
| Geneesmiddel |
| GMP, steriel |
geneesmiddel stof |
10~100 g (plasmide-DNA) |
Onderzoek nieuw medicijn (IND),
Autorisatie voor klinische proeven (CTA),
Levering van klinische proeven,
Biologische vergunningaanvraag (BLA),
Commercieel aanbod |
| Geneesmiddel |
20,000 injectieflacons (vloeibaar of gevriesdroogd), voorgevulde spuiten of patronen |
Yaohai's Plasmid CDMO-diensten, die de gehele levenscyclus van mRNA bestrijken
Platform Kenmerken
Plasmide-DNA-fermentatietechnologie
- Met fermentatie met hoge dichtheid bereikte de plasmide-DNA-opbrengst 1000 mg/L onder ons platformproces
- Geen dierlijke bronnen, geen toegevoegde antibiotica of gebruik van antibiotica die voldoen aan de wettelijke eisen
- Op basis van het QbD- en DoE-concept snel de beïnvloedende factoren identificeren om de procesontwikkelingsdoelen te bereiken
- Na 2 tot 3 batches bevestiging wordt het pilotproces stap voor stap versterkt om het risico op procesopschaling en procesoverdracht te verkleinen.
|
Vaccintype
|
Behoefte van de klant
|
Yaohai's oplossingen
|
|
Therapeutisch DNA-vaccin
|
Ontwikkeling van fermentatieprocessen: focus op plasmide-DNA-productie
|
We hebben diervrije media en een fermentatieproces van de ontwikkelde bacteriën ontwikkeld E coli, en de fed-batch-fermentatie levert meer dan 1000 mg/l plasmide-DNA op.
|
Plasmide-DNA-zuiveringsproces
- We formuleren ontwikkelings- en productiestrategieën op basis van de complexiteit van het project om te voldoen aan de belangrijkste kwaliteitskenmerken van het product en tegelijkertijd het herstel van plasmiden te verbeteren.
- We hebben een stabiel en schaalbaar continu splitsingsproces opgezet, evenals een driestaps chromatografieproces dat op efficiënte wijze supercoiled plasmiden kan vangen en RNA, HCP, HCD en endotoxinen kan elimineren.
| Vaccintype |
Technologische problemen |
De resultaten van Yaohai |
| Profylactisch DNA-vaccin |
Volgens het oorspronkelijke proces van de klant overschreed HCD de kwaliteitsnorm en het aandeel plasmide-superhelix bedroeg ongeveer 80%.
Doelstellingen voor procesontwikkeling:
• Residuele HCD < 1%;
• Het aandeel superhelixplasmiden > 90%.
|
We hebben het zuiveringsproces geoptimaliseerd op basis van de kritische kwaliteitsattributies.
Testresultaten van pladmid-monsters:
• Het aandeel superhelix was > 95%;
• Het HCD-residu was < 1%;
• HCP en endotoxineresiduen voldeden aan de kwaliteitsnormen.
|
Ontwikkeling van analytische methoden
- We volgen richtlijnen zoals ICH, Chinese Pharmacopoeia (Chp) en United States Pharmacopeia (USP) en stellen uitgebreide methodeontwikkelings-, validatie- en bevestigingsstrategieën vast op basis van productgebruik en kwaliteitskenmerken.
- Onze ontwikkelingsprojecten omvatten ultra-supercoiled plasmidezuiverheid (HPLC/CE-analysemethode), HCD, HCP, rest-RNA, restantibiotica, enz., met overwegingen op het gebied van specificiteit, lineariteit/bereik, nauwkeurigheid, precisie, robuustheid, enz.
We hebben een plasmide-DNA-analyseprotocol ontwikkeld op basis van capillaire gelelektroforese met lasergeïnduceerde fluorescentiedetectie (CGE-LIF). Deze methode scheidt effectief plasmide-DNA van verschillende conformaties met hoge resolutie en goede reproduceerbaarheid.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
