Fibrosis kistik (CF) ialah gangguan genetik yang jarang dilihat secara autosomal resesif dan menjejaskan paru-paru dan sistem gastrousus, yang seterusnya menyebabkan gangguan pernafasan dan pencernaan. Punca penyakit ini terletak pada mutasi kekurangan fungsi dalam kedua-dua salinan (alel) gen yang mengekod protein pengatur pengatur konduktans transmembran fibrosis kistik (CFTR).
Protein CFTR memodulasi pengangkutan garam (termasuk ion bikarbonat) dan air merentasi membran sel epitelium; mutasi dalam gen CFTR mengganggu fungsi normal saluran klorida, mengakibatkan pengangkutan cecair lapisan epitelium (lendir) terjejas dalam paru-paru, pankreas, dan organ lain, menyebabkan fibrosis kistik.
Ekspresi salinan berfungsi mRNA CFTR dalam paru-paru pesakit fibrosis sista mungkin dapat memulihkan fungsi CFTR dan meningkatkan perkembangan penyakit paru-paru. Beberapa terapeutik berasaskan mRNA termasuk MRT5005, ARCT-032, dan VX-522, kini sedang diuji dalam kajian pra-klinikal dan klinikal.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) mengenal pasti calon utama MRT5005, pengekodan mRNA yang dioptimumkan kodon untuk protein CFTR, sebagai ubat terbaik untuk merawat cystic fibrosis. MRT5005 ditadbir sebagai aerosol yang dibentuk oleh LNP dalam bentuk aerosol yang dinebuli (penghantaran penyedutan) dan menyasarkan mRNA yang boleh dihantar terus ke saluran pernafasan.
Eksperimen in vitro dan in vivo menggunakan sel buah pinggang embrio manusia dan haiwan yang tidak menyatakan CFTR telah menunjukkan ekspresi CFTR berikutan penyedutan MRT5005. Dalam kajian RESTORE-CF (fasa 1/2), satu dos MRT5005 diberikan kepada pesakit cystic fibrosis pada tiga tahap dos (8, 16 dan 24 mg). MRT5005 diterima dengan baik pada dos 8 mg dan 16 mg, dan tiada kesan buruk yang teruk diperhatikan pada kedua-dua dos.
ARCT-032
Acturus sedang membangunkan ARCT-032 berdasarkan platform Semburan Lipid LUNAR, yang mengodkan protein CFTR sebagai strategi terapeutik untuk fibrosis kistik. ARCT-032 telah dihantar sepenuhnya ke epitelium saluran udara, dan menyatakan protein CFTR berfungsi, ditunjukkan oleh ujian vivo. Ia telah diberikan Penetapan Ubat Yatim dan Penetapan Penyakit Pediatrik Jarang oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS. Kajian fasa I ARCT-032 sedang dijalankan.
VX-522
Vertex, dengan kerjasama Modena, sedang membangunkan satu lagi terapi berasaskan mRNA CFTR, VX-522, untuk rawatan pesakit cystic fibrosis dengan protein CFTR yang tidak aktif; VX-522 juga disediakan melalui penyedutan mRNA CFTR yang terkandung dalam NLP yang dihantar ke paru-paru. Pada 7 Januari 2024, Vertex mengisytiharkan penyiapan bahagian VX-522 1/2 (dos tunggal) percubaan Fasa I dan permulaan bahagian Dos Ulangan (MAD) percubaan.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian Sehenti untuk RNA
Boleh Hantar Tersuai
|
Gred
|
Deliverables
|
spesifikasi
|
Aplikasi
|
|
bukan GMP
|
Bahan Dadah, mRNA
|
0.1~10 mg (mRNA)
|
Penyelidikan praklinikal seperti pemindahan sel, Pembangunan kaedah analisis, Kajian pra-kestabilan, Pembangunan rumusan
|
|
Produk Ubat, LNP-mRNA
|
|
GMP, Kemandulan
|
Bahan Dadah, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Ubat baharu penyiasatan (IND), Keizinan percubaan klinikal (CTA), Bekalan percubaan klinikal, Permohonan lesen biologi (BLA), Bekalan komersial
|
|
Produk Ubat, LNP-mRNA
|
5000 vial atau picagari/kartrij pra-isi
|
Saluran Paip Terapeutik mRNA untuk Fibrosis Kistik
|
Nama kod
|
Protein Sasaran
|
Petunjuk
|
pengeluar
|
Peringkat Terkini
|
|
MRT5005
|
Protein CFTR
|
Sistik Fibrosis
|
Terjemah Bio, Sanofi
|
Fasa I/II
|
|
ARCT-032
|
Protein CFTR
|
Sistik Fibrosis
|
Terapi Arcturus
|
Fasa I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
Protein CFTR
|
Sistik Fibrosis
|
Moderna Therapeutic, Vertex farmaseutikal
|
Fasa I
|
|
RCT2100
|
Menunggu Kemas Kini
|
Menunggu Kemas Kini
|
ReCode Therapeutics
|
Pra-klinikal
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
