Seperti mRNA yang tidak boleh diperbanyak, sa-RNA terdiri daripada topi 5', UTR 5', kawasan ORF (open reading frame), UTR 3', dan ekor poly(A) 3'. Manakala saRNA sangat berbeza dari mRNA yang tidak diperbanyak kerana ia mengandungi urutan kod replicase di bawah UTR 5'. Dengan urutan kod melebihi 7000 nukleotida, protein virus sangat imunogenik, dengan itu membataskan saiz antigen dalam vaksin seperti ini.
TaRNA adalah jenis saRNA di mana urutan virus, nsPs, dan gen minat (GOI) terlibat dalam mRNA yang berbeza tetapi berfungsi bersama. Pirjo Spuul et al. memperkenalkan konsep sistem trans-replication untuk pertama kali pada tahun 2011.
Penjilinan viral boleh menjadi nrRNA atau saRNA, dan mRNA yang mengodekan GOIs diberi nama trans-replicons (TR-RNAs). Untuk memperbesar TR-RNA, elemen urutan terpelihara (5’CSE dan 3’CSE) dari alphavirus melingkungi GOI, dengan SGP daripada alphavirus berada di hadapan GOI. Reka bentuk taRNA mengambil kira kelebihan saRNAs dan meredakan beberapa kelemahannya. Khususnya, penjilin sendiri yang mengodekan dalam platform RNA mengelakkan had-had panjang GOIs dan tidak membataskan penggunaan nukleotida yang dimodifikasi.
Kemajuan lanjut dalam teknologi taRNA telah menghasilkan pembangunan taRNA yang diperbaiki dengan kawasan adenine-kaya di 5' UTR. taRNA yang direvisi ini tanpa promotor subgenomik daripada alphavirus menghasilkan RNA yang lebih pendek dan penurunan sepuluh kali ganda dos vaksin, tanpa mempengaruhi tahap ungkapan in vitro.
Secara keseluruhan, teknologi taRNA masih dalam tahap awal, tetapi aplikasi praktisnya menjanjikan. Kajian praklinik vaksin taRNA terhadap virus influenza sedang berlangsung. Vaksin bivalen terhadap chikungunya dan virus Ross River juga sedang dikembangkan dengan cara ini.
Yaohai’s Bio-Pharma One-Stop CRDMO Solution for Long-Coding RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
