Fibrosis kistik (FK) adalah gangguan genetik yang jarang ditemui secara resesif autosomal dan mengganggu paru-paru serta sistem saluran pencernaan, yang pada gilirannya menyebabkan gangguan pernapasan dan pencernaan. Penyebab penyakit ini terletak pada mutasi kehilangan fungsi dalam kedua salinan (alel) gen yang mengkodekan protein pengatur konduktansi membran fibrosis kistik (CFTR).
Protein CFTR mengatur transportasi garam (termasuk ion bikarbonat) dan air melalui membran sel epitel; mutasi dalam gen CFTR mengganggu fungsi saluran klorida secara normal, yang mengakibatkan gangguan transportasi cecairan lapisan epitel ( lendir ) di paru-paru, pankreas, dan organ lainnya, menyebabkan fibrosis kistik.
Penyataan salinan fungsional mRNA CFTR dalam paru-paru pesakit fibrosis kistik mungkin boleh memulihkan fungsi CFTR dan membaiki kemajuan penyakit paru-paru. Sebilangan terapi berasaskan mRNA termasuklah MRT5005, ARCT-032, dan VX-522, kini sedang diuji dalam kajian praklinikal dan klinikal.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) telah mengenal pasti calon utama MRT5005, sebuah mRNA kodon yang dioptimumkan untuk CFTR protein, sebagai ubat terbaik untuk rawat fibrosis kistik. MRT5005 diberikan sebagai aerosol yang dibentuk oleh LNP dalam bentuk aerosol yang dinitupkan (penghantaran melalui inhalasi) dan menargetkan mRNA yang boleh dihantar secara langsung ke saluran pernafasan.
Eksperimen in vitro dan in vivo menggunakan sel ginjal embrio manusia dan haiwan yang tidak mempunyai ungkapan CFTR telah menunjukkan ungkapan CFTR selepas inhalasi MRT5005. Dalam kajian RESTORE-CF (fase 1/2), dos tunggal MRT5005 diberikan kepada pesakit fibrosis kistik pada tiga tahap dos (8, 16 dan 24 mg). MRT5005 ditoleransi dengan baik pada dos 8 mg dan 16 mg, dan tiada kesan sampingan teruk diperhatikan pada kedua-dua dos.
ARCT-032
Acturus sedang mengembangkan ARCT-032 berdasarkan platform LUNAR Lipid Spray, yang menyusun kod bagi protein CFTR sebagai strategi terapi untuk fibrosis kistik. ARCT-032 telah sepenuhnya dihantar ke epitheel saluran udara, dan protein CFTR fungsional telah diungkapkan, seperti yang ditunjukkan oleh ujian in vivo. Ia telah diberi Penjenisan Ubat Orfan dan Penjenisan Penyakit Kanak-kanak Jarang oleh Pentadbiran Ubat dan Makanan Amerika Syarikat. Kajian Fasa I bagi ARCT-032 sedang berlangsung.
VX-522
Vertex, bekerjasama dengan Modena, sedang mengembangkan terapi mRNA CFTR lain, VX-522, untuk rawatan kepada pesakit fibrosis kistik dengan protein CFTR yang tidak aktif; VX-522 juga diberikan melalui penghisapan mRNA CFTR yang dibungkus dalam NLP dan disampaikan ke paru-paru. Pada 7 Januari 2024, Vertex menyatakan penamat bahagian VX-522 1/2 (dosis tunggal) ujian Fasa I dan permulaan bahagian Dosis Ulang (MAD) ujian tersebut.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian Satu Henti untuk RNA
Hasil Tersuai
|
Gred
|
Hasil Kerja
|
Spesifikasi
|
Aplikasi
|
|
bukan-GMP
|
Bahan Farmaseutikal, mRNA
|
0.1~10 mg (mRNA)
|
Penyelidikan praklinik seperti transfeksi sel, Pembangunan kaedah analisis, Kajian prestabiliti, Pembangunan formulasi
|
|
Drug Product, LNP-mRNA
|
|
GMP, Steriliti
|
Bahan Farmaseutikal, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Ubat percubaan baharu (IND), Pembenaran ujian klinikal (CTA), Pasokan ujian klinikal, Permohonan lesen biologi (BLA), Pasokan dagangan
|
|
Drug Product, LNP-mRNA
|
5000 bikal atau silinder sulit/ kartrij
|
paip Penyelidikan Terapi mRNA untuk Fibrosis Kistik
|
Code name
|
Protein sasaran
|
Indikasi
|
Pengeluar
|
Tahap Terkini
|
|
MRT5005
|
Protein CFTR
|
Fibrosis kistik
|
Terjemah Bio, Sanofi
|
Fasa I/II
|
|
ARCT-032
|
Protein CFTR
|
Fibrosis kistik
|
Arcturus Therapeutics
|
Fasa I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
Protein CFTR
|
Fibrosis kistik
|
Moderna Terapeutik, Vertex Pharmaceuticals
|
Fasa I
|
|
RCT2100
|
Menunggu kemaskini
|
Menunggu kemaskini
|
ReCode Therapeutics
|
Pra-klinik
|
MS
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
BE
MK
UR
BN
