Kuten ei-amplifioivissa mRNAs, sa-RNA koostuu 5' kapista, 5' UTR:stä, ORF-alueesta (avoin lukukoodi), 3' UTR:stä ja 3' poly(A) hännästä. Vaikka saRNA eroaa merkittävästi ei-amplifioivasta mRNA:sta siinä, että se sisältää replikaasikoodijonon 5'UTR:n alapuolella. Kun koodausjonojen pituus ylittää 7000 nukleotidia, virusten proteiinit ovat erittäin immunogeenisiä, mikä rajoittaa antigenin kokoa tällaisissa rokoteissa.
TaRNA on saRNA:n tyyppi, jossa virusten sekvenssi, nsPs ja kiinnostava geeni (GOI) osallistuvat eri mRNAs:iin mutta toimivat yhdessä. Pirjo Spuul et al. esittivät trans-replicointijärjestelmän käsitteen ensimmäisen kerran vuonna 2011.
Viraalinen replikasa voi olla nrRNA tai saRNA, ja mRNAt, jotka koodaavat GOI:deksi, nimetään trans-replikoniksi (TR-RNA). TR-RNA:n amplifikaatiota varten säilyttävät jonoelementit (5’CSE ja 3’CSE) alfa-virusin flankissa ovat GOIn ympärillä, ja alfa-virusin alareunapromotori sijaitsee GOIn edessä. taRNA:n suunnittelu ottaa huomioon saRNA:n edut ja helpottaa joitakin niiden haittoja. Erityisesti itsenäiset replikasat, jotka koodataan RNA-alueella, välttävät GOIn pituuden rajoitteet eivätkä rajoita muokattujen nukleotidien käyttöä.
Lisäedistys taRNA-teknologiassa on johtanut parannetun taRNA:n kehittämiseen, jossa on adeniinirikkoinen alue 5' UTR:ssä. Tämä muokattu taRNA, joka ei sisällä alfa-virusien alareunapromotooria, johtaa lyhyempään RNA:han ja 10-kertaiseen vähennystä rokotteen annoksessa ilman vaikutusta in vitro -ilmaisutasoihin.
Yleisesti ottaen taRNA-teknologia on vielä lapsellisessa vaiheessa, mutta sen käytännön sovellukset ovat lupaavia. TaRNA-rokotteiden prekliiniset tutkimukset influenssaviruksia vastaan ovat tällä hetkellä käynnissä. Kavalentteja rokotteita chikungyunna- ja Ross River -viruksia vastaan kehitetään myös tällä tavalla.
Yaohain Bio-Pharma:n yhteensovitettu CRDMO -ratkaisu pitkälle koodaavalle RNA:lle
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
