GLP-1

Liikennemuotojen

GLP-1 on hormoni, joka koostuu 37 aminohaposta. Ehjä biologisesti aktiivinen GLP-1 on riippuvainen GLP-1 (7-36) -amidista ja GLP-1:stä (7-37). Insuliinin ja somatostatiinin erittymisen lisäämiseksi GLP-1 (7-36) -amidi ja GLP-1 (7-37) sitovat ja vaikuttavat tunnistettuun GLP-1-reseptoriin (GLP1R) haiman saarekeen β-soluissa, δ-soluissa ja α-solut. Lisäksi GLP-1- ja GLP-1R-agonistit vaikuttavat myös verensokerin alentamiseen ja painonpudotukseen erilaisilla haiman ulkopuolisilla vaikutuksilla.

Ihmisen GLP-1:n puoliintumisaika kehossa on lyhyt. Joten GLP-1-analogeja (GLP-1R-agonisteina) kehitetään modifioimalla sen rakennetta tämän hormonin stabiilisuuden parantamiseksi säilyttäen samalla sen teho ja farmakologiset vaikutukset.

GLP-1-analogit terapeuttiseen käyttöön

Saatavilla on erilaisia GLP-1-reseptorin agonisteja, mukaan lukien eksenatidi, eksenatidi pitkävaikutteinen (ER), liksisenatidi, liraglutidi, dulaglutidi, semaglutidi ja oraalinen semaglutidi. Mutta myynnin laskun vuoksi albiglutidin valmistus lopetettiin vuonna 2017. Vuonna 2005 FDA hyväksyi ensimmäisen GLP-1-reseptoriagonistin, eksenatidin. Kaikki GLP-1-analogit paitsi oraalinen semaglutidi (FDA:n vuonna 2019 hyväksymä) annetaan ihonalaisesti.

Lisäksi FDA on hyväksynyt semaglutidin krooniseen painonhallintaan vuonna 2021, ja se on osoittanut tehokkuutta painonpudotustutkimuksissa, kun se injektoidaan kerran viikossa suurilla 2.4 mg:n annoksilla. Muilla GLP-1-reseptoriagonisteilla, lukuun ottamatta suuriannoksisia liraglutidia ja semaglutidia, on myös osoitettu olevan hyvä painonpudotusvaikutus, mutta FDA ei ole hyväksynyt niitä tähän käyttöaiheeseen.

Nimi	Tyypit	Rakenteen ominaisuudet
Eksenatidi	Lyhytvaikutteinen	Eksenatidi on 39 aminohapon peptidiamidi, jonka aminohapposekvenssi on 53 % identtinen ihmisen GLP-1:n kanssa. Avainaminohapposubstituutio asemassa 2 antaa täydellisen resistenssin DPP-4:lle.
Liraglutidi	Lyhytvaikutteinen	Liraglutidi on rakenteellisesti samanlainen kuin luonnollinen GLP-97 (1-7). Erot liraglutidin ja ihmisen GLP-37:n välillä ovat, että Lys korvataan Arg:lla kohdassa 1; glutamaattivälikappale Lys:ssä asemassa 28 konjugaoi palmitiinihappoa. Sitoutumalla seerumin albumiiniin ja sitoutumalla itseensä ihonalaisessa tilassa rasvahappokonjugaatio pidentää vaikutuksen kestoa.
Albiglutidi	Pitkävaikutteinen	Albiglutidi on kahden GLP-1(7-36)-molekyylin tandemfuusio ihmisen seerumin albumiinin kanssa. Peptidisekvenssi siirtyy Gly:stä Ala:ksi kohtaan 8, mikä lisää vastustuskykyä DPP-4-välitteiselle proteiiniaggregaatiolle. Lisäksi tämän peptidin fuusio albumiinin kanssa pidentää sen puoliintumisaikaa ihmisissä 6-8 päivällä.
Dulaglutidi	Pitkävaikutteinen	Dulaglutidi on GLP-1 (7-37) -polypeptidianalogi, joka koostuu rekombinantti-DNA:sta, joka on kovalenttisesti fuusioitu IgG Fc:hen. Dulaglutidin rakenne parantaa liukoisuutta, vähentää immunogeenisuutta ja vähentää munuaispuhdistumaa.
Liksisenatidi	Lyhytvaikutteinen	Liksisenatidi sisältää 44 aminohapon peptidin, jolla on samanlainen rakenne kuin eksenatidilla (poikkeaa vain yhdellä aminohapolla). Alkuperäistä eksenatidisekvenssiä pidennettiin lisäämällä kuusi lysiinitähdettä C-päähän ja poistamalla proliini C-päästä. Tämä modifikaatio pidensi hieman eksenatidin puoliintumisaikaa 3-4 tuntiin, mikä mahdollisti sen injektion ihon alle kerran vuorokaudessa ja mikä vielä tärkeämpää, nelinkertaisti sen sitoutumisen GLP-1-reseptoriin.
NN9535	Pitkävaikutteinen	Pitkävaikutteisena GLP-1-agonistina semaglutidi eroaa liraglutidista kahdessa kohdassa. Pos2 on korvattu Aib(U)-muunnelmalla, joka suojaa sitä merkittävästi DPP-4:n entsymaattiselta hajoamiselta. Lisäksi modifioidun rasvahappoketjun ja kahden PEG2-välituotteen on osoitettu olevan optimaalisia pitkittyneen tehon kannalta sekä in vitro että in vivo.
Beinaglutidi	Lyhytvaikutteinen	Benalutidi on rekombinantti ihmisen GLP-1-polypeptidi (rhGLP-1), joka on lähes 100 % homologinen ihmisen GLP-1:n (7-36) kanssa.
PEG-loksenatidi	Pitkävaikutteinen	Polyetyleeniglykololoksenatidi (PEG-Loxe) on uusi PEG-sidottu GLP-1-analogi. Loksenatidi on peräisin eksendiini-4:stä, jolla on 53 % homologia ihmisen GLP-1:n kanssa.
LY3298176	Pitkävaikutteinen	Kaksoisreseptoriagonisti, joka kohdistuu GLP-1-reseptoriin ja insulinotrooppiseen polypeptidi (GIP) -reseptoriin.

Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun GLP-1:lle

GLP-1- tai GLP-1-analogiputket

Geneerinen nimi	Tuotemerkki / vaihtoehtoinen nimi	Ilmaisujärjestelmä	Merkintöjen	Valmistaja	Viimeisin vaihe
Rekombinantti liraglutidi	Saxenda, Victoza, 诺和力	Hiiva (Saccharomyces cerevisiae)	Sydän- ja verisuonisairaudet, liikalihavuus, ylipaino, tyypin 2 diabetes	Novo Nordisk	Hyväksyminen
Semaglutidi (injektio)	Ozempic, Wegovy, 诺和泰	Hiiva	Tyypin 2 diabetes mellitus, ylipaino, lihavuus, sydämen vajaatoiminta, alkoholiton steatohepatiitti,	Novo Nordisk	Hyväksyminen
Semaglutidi (suun kautta)	Rybelsus	Hiiva	Tyypin 2 diabetes mellitus, ylipaino, lihavuus, Alzheimerin tauti	Novo Nordisk	Hyväksyminen
Albiglutidi	Albugo, Eperzan, Syncria	Hiiva (Saccharomyces cerevisiae)	Tyypin 2 diabetes mellitus	GSK	Peruuttaa
Bydureon, Byetta	Eksenatidi	NA (kemiallinen synteesi)	Tyypin 2 diabetes mellitus	Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca	Hyväksyminen
Dulaglutidi	trulicity	CHO-solu	Tyypin 2 diabetes mellitus	Eli Lilly	Hyväksyminen
Beinaglutidi	谊生泰, 菲塑美	Escherichia coli (E. coli)	Tyypin 2 diabetes mellitus, liikalihavuus, ylipaino	Shanghai Benemae Pharmaceutical	Hyväksyminen
Liraglutide Biosimilar	利鲁平	Escherichia coli (E. coli)	Tyypin 2 diabetes mellitus, liikalihavuus, ylipaino, diabetes	Hangzhou Zhongmei, Jiuyuanin geenitekniikka	Hyväksyminen
Liraglutide Biosimilar	统博力	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus	Tonghua Dongbao	Hyväksyminen
Ecnoglutide	XW003	Escherichia coli (E. coli)	Tyypin 2 diabetes mellitus \| Lihavuus \| Alkoholiton steatohepatiitti (alkoholiton steatohepatiitti, NASH)	Sciwind Biosciences	Vaihe III
Eksendiini-4	Rekombinantti eksenatidi, vaikuttava aine	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus	Dongguan Baolijianin biotekniikka	Vaihe III
Rekombinantti eksendiini 4	UNI RE4	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus	Uni-Bio Science Group	Vaihe III
reksenatidi-4	Rekombinantti eksenatidi-4, RE-4	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus	CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology	Vaihe III
Biologisesti samanlainen liraglutidi	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus	SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology	Vaihe III
Biologisesti samanlainen liraglutidi	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Lihavuus \| Ylipaino \| Tyypin 2 diabetes mellitus	Wanbang Biopharmaceuticals	Vaihe III
Biologisesti samanlainen liraglutidi	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus	Zhuhai United Laboratories	Vaihe III
Biologisesti samanlainen semaglutidi	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus	Livzon Group	Vaihe III
Avexitide	Avexitide (USAN), Avexitide-asetaatti, eksendiini 9-39	Odottaa päivitystä	Postbariatrinen hypoglykemia (PBH), synnynnäinen hyperinsulinismi (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanfordin yliopisto	Vaihe II
Efinopegdutidi	JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Odottaa päivitystä	Alkoholiton steatohepatiitti \| Tyypin 2 diabetes mellitus	Hanmi Pharmaceutical, MSD	Vaihe II
Oksyntomoduliini	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus, liikalihavuus	Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC	Vaihe II
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus	PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge	Vaihe II
Retatrutide	LY 3437943	Odottaa päivitystä	Lihavuus \| Ylipaino, tyypin 2 diabetes	Eli Lilly	Vaihe II
GZR-18	GZR18	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus \| Lihavuus, Ylipaino	Gan & Lee Pharmaceuticals	Vaihe I/II
E2HSA	Rekombinantti eksenatidi-ihmisen seerumin albumiini-fuusioproteiini	Odottaa päivitystä	Diabetes	Zhejiang Huayang	Vaihe I
GLP-1-analogifuusioproteiini	Rekombinantti ihmisen GLP-1-analogifuusioproteiini, ihmisen seerumin albumiini (HSA)	Odottaa päivitystä	Diabetes	Jiangsu T-Mab Biopharma	Vaihe I
HB 1085	Insulinotrooppisen hormonin erityksen peptidifuusioproteiini	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus, liikalihavuus	Wuxi Hebang	Vaihe I
Eksendiini-9,39	Eksenatidi 9-39	Odottaa päivitystä	Diabetes \| Lihavuus	Mayo Clinic	Vaihe I
GLP-1	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Tyypin 1 diabetes mellitus, insuliiniresistenssi	Virginian yliopiston säätiö	Vaihe I
NN-9277	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Ylipainoinen	Novo Nordisk A / S	Vaihe I
Oksyntomoduliinipeptidianalogit	OXM	Odottaa päivitystä	Diabetes, Lihavuus	Imperial College London	Vaihe I
VTC-G15	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Tyypin 1 diabetes mellitus	Mass General Brigham, Inc.	Vaihe I
XW-004	Suun kautta otettava GLP-1-analogi	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus, alkoholiton steatohepatiitti, liikalihavuus	Sciwind Biosciences	Vaihe I
XW-014	XW-014	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus, alkoholiton steatohepatiitti, liikalihavuus	Sciwind Biosciences	Vaihe I
Biologisesti samanlainen liraglutidi	TQZ2451	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus	Chia Tai Tianqing Pharmaceutical	Lähetä hyväksyttäväksi
Biologisesti samanlainen liraglutidi	4P-004, 4P004	Odottaa päivitystä	Polviartriitti	4Moving Biotech	Vaihe I
Biologisesti samanlainen liraglutidi	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus	Sciwind Biosciences, Etinpro	Vaihe I
Biologisesti samanlainen semaglutidi	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus	Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology	Vaihe I
Biologisesti samanlainen semaglutidi	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotekniikka	Vaihe I
Biologisesti samanlainen semaglutidi	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus, Alzheimerin tauti, alkoholiton steatohepatiitti, liikalihavuus	Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch	Vaihe I
Semaglutide Biosimilar	PJ-007	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus, liikalihavuus	Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma	Vaihe I
Biologisesti samanlainen liraglutidi	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Tyypin 2 diabetes mellitus	Nobot Biotekniikka	Kliinisen tutkimuksen sovellus
Biologisesti samanlainen semaglutidi	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Odottaa päivitystä	Zhuhai United	Kliinisen tutkimuksen sovellus

kaikki kategoriat

GLP-1

Liikennemuotojen

GLP-1

GLP-1-analogit terapeuttiseen käyttöön

Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun GLP-1:lle

GLP-1- tai GLP-1-analogiputket

MICROBIAL CDMO

Linkit

OTA YHTEYTTÄ

Ota yhteyttä