Betydningen af formuleringudvikling
Biologiske lægemidler, såsom rekombinante proteiner eller peptider, er mindre stabile end småmolekylære lægemidler. Hvis et lægemiddel ikke kan leveres i en stabil form, vil det måske ikke engang komme ud over først-i-mennesket (FIH) studier.
Derfor er formuleringudvikling en af de vigtigste aspekter i den biologiske livscyklus for at sikre lægemiddelkvalitet, effektivitet og stabilitet under produktion, transport, langtidslagring og administration.
Nøgleord: Formuleringudvikling og optimering inden for biopharmaceutisk sektor, doseringsformer for biologiske lægemidler, sammensætning af lægemiddelformulering, præ-formuleringsstudier, formuleringforskning, formuleringsscreening
Anvendelse: biofarmaceutisk industri, menneskelig medicin, dyremedicin, vacciner, rekombinante store molekylbiologiske produkter, biologiske produkter, biologisk reagens
Formuleringudviklingservices fra Yaohai Bio-Pharma
Væskemæssige og lyofilerede (frossetørrede) formuleringer repræsenterer i øjeblikket de mest almindelige giveringsveje for biologiske lægemidler.
Yaohai Bio-Pharma specialiserer sig i udvikling af væskemæssig Drug Substance (DS) eller Drug Product (DP), samt lyofileret DP i flaske eller prefilled syringen til forskellige giveringsveje, herunder intravenøs (IV), subkutan (SC), intravitreal (IVT) og indånding (INH).
Vi anvender One-Time-A-Factor (OTAF) eller Design-of-experiments (DoE) til fasepassende formuleringudvikling og -optimering, herunder følgende trin:
- Forudgående testning af proteinkvaliteter og stabilitet
- Skærmning og optimering af væskemæssig Drug Substance (DS)-formulering
- Skærmning og optimering af væskemæssig Drug Product (DP)-formulering
- Skærmning og optimering af lyofileret Drug Product (DP)-formulering
- Udvikling af Fill-Finish-proces og lyofiliseringscyklus
- Standard reeltids- og accelereret stabilitetsanalyse samt akutte stressstudier
Servicedetaljer
Servicedetaljer |
Enhedsoperationer |
Vores fokus |
Forudformulerings-testing |
Fysiko-kemiske egenskaber Stabilitetstesting |
Afgør en passende formulering (f.eks., væske, lyofiliseret) til tidlige eller senere kliniske prøver |
Væskemessig DS eller DP-formulering |
Høj-gennemløbs-væskemessig formuleringsscreening |
Buffer-sammensætninger, pH, Ionske styrke, stabilisatorer, overfladeaktive stoffer, hjælpemidler, adjuvanter osv. |
Lyofiliseret DP-formulering |
Høj-gennemløbs-lyofiliseret formuleringsscreening |
Lyofikationsbeskytter (f.eks. sukrose, trehalose), tamponsystem, hjælpmidler o.l. |
Processudvikling til væskeformet DP |
Adjuvantforberedelse og steriliseringsteknik - valgfri |
Stabilitetsstudier af adjuvantformulering |
DS-dilution og DP-forberedelse |
Dosed styrke, pumpestudie, rørhastighed, skærkræfter |
Fyldning og afslutning |
Fyldemængde, blandingsstudie, skærkræfter |
Lyofiliseringsprocessudvikling |
Lyofiliseringscyklusudvikling |
Kvalitet af lyofiliseret DP |
Kvalitetsprøvning |
Renhed, integritet, oppløselighed, viskositet, aktivitet og aggregering mv. |
Virknings af formuleringskompositioner og processer på kvaliteten af DS/DP |
Stabilitetsstudier |
Case studie
Vi er blevet opdraget til at skærme DS/DP-formulering og designe en DS/DP-proces for et VLP-konjugatvaccin.
Først skærmede vi egne buffer i DS-formuleringen, der opfylder de ønskede krav til stabilitet, biovidereffektivitet og klinisk sikkerhed. Derefter optimerede vi flere faktorer i adjuvantbaseret DP-formulering for at forbedre antigenadsorptionsniveauet. Desuden fokuserede vi på DS/DP-kvalitet og udviklede en stabil fremstillingsproces.
