Antilichaamfragment

Modaliteit

Antilichaamfragmenten

Soorten antilichaamfragmenten

Van conventionele antilichamen afgeleide fragmenten:

Het ~50 kDa-segment dat bekend staat als Fab (antigeenbindend fragment) bestaat uit de VH- en CH1-domeinen van de zware keten die chemisch aan de lichte Ab-keten (VL + CL) zijn gebonden door een disulfidebrug, waardoor monovalente en monospecifieke binding wordt gegarandeerd. Een groot voordeel van de verschillende Fab is dat er geen linker engineering nodig is, wat tijd en middelen bespaart. Fabs worden doorgaans geconjugeerd als targetingliganden voor therapeutische of diagnostische hulpmiddelen.
De variabele domeinen van de zware (VH) en lichte (VL) ketens van een Ab worden verbonden door een linkerpeptide om de variabel fragment met enkele keten, of scFv. Vanwege hun kleine formaat hebben scFvs een korte halfwaardetijd van ongeveer 0.5-2.0 uur. Net als Fabs worden scFvs gebruikt bij de productie van medicijnconjugaten en gerichte tracers voor beeldvorming van kanker.

Van kameelachtige antilichamen afkomstige zware keten-fragmenten:

Antilichaam met enkelvoudig domein (sdAb) of variabele met zware keten (VHH), Nanobody (Nb) is het minimaal bekende niet-kunstmatige antigeenspecifieke bindende functionele fragment, dat slechts ~ 15 kDa weegt. Nbs zijn zeer stabiel, duurzaam en oplosbaar. Bovendien kunnen Nbs, vanwege hun kleine formaat, epitopen binden die Abs van volledige grootte niet kunnen bereiken door kleine holtes binnen te gaan. Bovendien kunnen Nbs gemakkelijk genetisch worden gemodificeerd om multivalente en multispecifieke hulpmiddelen te creëren die effectief op grote schaal tot expressie kunnen worden gebracht met behulp van verschillende expressieplatforms.

Fig. 1. Structuur van conventionele en van mAb afkomstige fragmenten van de zware keten van Kameelachtigen

Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor antilichaamfragmenten

Referentie:

[1] Alonso Villela SM, et al. Productie van recombinante schorpioen-antivenoms in E. coli: huidige stand van zaken en perspectieven. Appl Microbiol Biotechnol. 2023 juli;107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.

[2] Khilji SK, et al. Kleiner formaat heeft een sterkere impact - Recente ontwikkelingen in kleine antilichaamfragmenten die zich richten op tumor-geassocieerde koolhydraatantigenen. Theranostiek. 2023 mei 15;13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.

Alle categorieën

Modaliteit