Όλες οι κατηγορίες
Ανασυνδυασμένο πεπτίδιο

Ανασυνδυασμένο πεπτίδιο

Αρχική >  Τροπικότητας  >  Πρωτεΐνες  >  Ανασυνδυασμένο πεπτίδιο

Τροπικότητας

Ανασυνδυασμένο πεπτίδιο

Η ανακάλυψη των θεραπευτικών ανασυνδυασμένων πεπτιδίων ξεκίνησε με την εξερεύνηση φυσικών ορμονών και πεπτιδίων που έχουν γνωστές φυσιολογικές λειτουργίες. Αυτές οι ουσίες αρχικά χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία ασθενειών που προκύπτουν από ανεπάρκειες ορμονών, όπως η ινσουλίνη και η αυξητική ορμόνη. Καθώς η τεχνολογία προχωρούσε, οι ερευνητές ανακάλυψαν μια σειρά από φυσικά πεπτίδια και ορμόνες, καθώς και πεπτίδια που μιμούνται τις ορμόνες, οδηγώντας σε περαιτέρω εξελίξεις στον τομέα της ανακάλυψης πεπτιδικών φαρμάκων.

Τύποι πεπτιδίων

Χαρακτηριστικά:

GLP-1, Glucagon-like peptide-1

Το ανθρώπινο πεπτίδιο-1 που μοιάζει με γλυκαγόνο (GLP-1) είναι ένα πεπτίδιο που αποτελείται από 37 αμινοξέα. Η βιολογικά ενεργή μορφή του GLP-1 περιλαμβάνει αμίδιο GLP-1 (7–36) και GLP-1 (7–37), τα οποία αλληλεπιδρούν με ένα συγκεκριμένο GLP1R και παίζουν ρόλο στη μείωση των επιπέδων γλυκόζης και στην προώθηση της απώλειας βάρους.

Ο in vivo χρόνος ημιζωής του ανθρώπινου GLP-1 είναι ιδιαίτερα σύντομος. Έχουν γίνει σημαντικές προσπάθειες για την αλλαγή της αλληλουχίας της για τη βελτίωση της σταθερότητας αυτής της ορμόνης διατηρώντας παράλληλα την ισχύ και τη φαρμακολογική της επίδραση, με αποτέλεσμα την έγκριση πολλών αναλόγων GLP-1.

Ινσουλίνη

Η ινσουλίνη αποτελείται από 51 αμινοξέα και παράγεται από τα κύτταρα της νησίδας Langerhans. Η ανθρώπινη ινσουλίνη έχει διμερή δομή που αποτελείται από δύο πολυπεπτιδικές αλυσίδες, Α- και Β-, οι οποίες συνδέονται με δισουλφιδικούς δεσμούς μεταξύ των αμινοξέων Α7-Β7, Α20-Β19 και Α6-Α11.21 αποτελούν την Α-αλυσίδα, ενώ 30 τα αμινοξέα περιλαμβάνουν την Β-αλυσίδα. Ο διαβήτης μπορεί να αντιμετωπιστεί με διάφορους τύπους ανασυνδυασμένης ινσουλίνης ή αναλόγων ινσουλίνης.

GH, αυξητική ορμόνη

Η ανθρώπινη αυξητική ορμόνη (GH) παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ανάπτυξης, του μεταβολισμού και του κιρκάδιου ρυθμού στο σώμα. Η ορμόνη αποτελείται από 109 αμινοξέα.

Δεδομένου ότι η GH λήφθηκε από πτωματικές ανθρώπινες υπόφυσες, χρησιμοποιήθηκε για θεραπευτικούς σκοπούς τη δεκαετία του 1950, αλλά η ασφάλεια και η διαθεσιμότητά της ήταν περιορισμένες.Η πρώτη ανασυνδυασμένη GH παρήχθη σεEscherichia coliτη δεκαετία του 1980 χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.Η GH συνήθως συνταγογραφείται για τη θεραπεία του μικρού αναστήματος σε παιδιά που οφείλονται σε διάφορες καταστάσεις όπως ανεπάρκεια GH, σύνδρομο Prader-Willi, σύνδρομο Turner, γονιδιακή ανεπάρκεια που περιέχει homeobox ή ιδιοπαθείς αιτίες.

GLP-2, Glucagon-like peptide-2

Το πεπτίδιο 2 που μοιάζει με γλυκαγόνο (GLP-2) είναι ένα πεπτίδιο 33 αμινοξέων που παράγεται μέσω της ειδικής μεταμεταφραστικής πρωτεολυτικής διάσπασης του προγλυκαγόνου, το οποίο επίσης απελευθερώνει το σχετικό GLP-1.

PTH, παραθυρεοειδική ορμόνη

Η ορμόνη των 84 αμινοξέων γνωστή ως παραθυρεοειδική ορμόνη (PTH) ελέγχει την ισορροπία του ασβεστίου στο σώμα επηρεάζοντας τους ιστούς στόχους. Τόσο η πλήρους μήκους ανασυνδυασμένη ορμόνη, hPTH(1-84), όσο και το αμινοτελικό θραύσμα hPTH(1-34), προάγουν την ανάπτυξη των οστών και αυξάνουν την οστική πυκνότητα.

IGF-1, ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας-1

Ο αυξητικός παράγοντας-1 που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF-1) είναι ένα πεπτίδιο που αποτελείται από 70 αμινοξέα και τρεις δισουλφιδικές γέφυρες. Παίζει κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της φυσιολογικής ανάπτυξης στην παιδική ηλικία και έχει τη δυνατότητα να προκαλέσει σημαντική αναβολική επίδραση στους ενήλικες. Η χρήση του ανασυνδυασμένου IGF-1 έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της αναπτυξιακής ανεπάρκειας σε παιδιά με σοβαρή πρωτοπαθή ανεπάρκεια IGF-I (SPIGFD).

Γλουκαγόνη

Η γλυκαγόνη, ένα πεπτίδιο 29 αμινοξέων που παράγεται από τα άλφα κύτταρα των νησίδων, παίζει βασικό ρόλο στην πρόληψη του χαμηλού σακχάρου στο αίμα διεγείροντας τη γλυκογονόλυση του ήπατος και τη γλυκονεογένεση για την αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Η ανασυνδυασμένη γλυκαγόνη χρησιμοποιείται συνήθως για την πρόληψη της υπογλυκαιμίας που προκαλείται από την ινσουλίνη σε άτομα με διαβήτη τύπου 1.

Η λεπτίνη

Η λεπτίνη είναι ένα πεπτίδιο που αποτελείται από 167 αμινοξέα, συμπεριλαμβανομένης μιας αμινοτελικής αλληλουχίας εκκριτικού σήματος 21 αμινοξέων. Παίζει καθοριστικό ρόλο στη ρύθμιση της νευροενδοκρινικής λειτουργίας και στη διατήρηση της ενεργειακής ισορροπίας μέσα στο σώμα. Η συγκέντρωση της λεπτίνης στην κυκλοφορία του αίματος είναι ενδεικτική των ενεργειακών αποθεμάτων, της μάζας λίπους και της ανεπάρκειας ενέργειας.

Η χρήση της θεραπείας με λεπτίνη έχει δείξει αποτελεσματικότητα στη διαχείριση καρδιομεταβολικών καταστάσεων που συνδέονται με την ανεπάρκεια λεπτίνης, αλλά δεν είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της τυπικής παχυσαρκίας. Το ανασυνδυασμένο ανάλογο ανθρώπινης λεπτίνης, η μετρλεπτίνη (Myalept), το οποίο περιλαμβάνει μια προσθήκη μεθειονίνης στο μόριο της λεπτίνης για την ενίσχυση της μοριακής αναδίπλωσης και της απόδοσης παραγωγής, έχει λάβει έγκριση για χρήση στην Ιαπωνία, τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη.

Χιρουδίν

Η ιρουδίνη είναι ένα ενδογενές μικρό πολυπεπτίδιο που βρίσκεται στο σάλιο των παρασίτων που τρέφονται με αίμα, συγκεκριμένα Hirudo medicinalisκαι διαθέτει αντιπηκτικές ιδιότητες δεσμεύοντας και αναστέλλοντας τη θρομβίνη.

Λεπιρουδίνη, μια τροποποιημένη μορφή ιρουδίνης που παράγεται μέσω τεχνολογίας ανασυνδυασμού στοSaccharomyces cerevisiae, συνταγογραφείται για την πρόληψη σχηματισμού θρόμβων ή θρόμβων.

TPO, Θρομβοποιητίνη

Η θρομβοποιητίνη (TPO) χρησιμεύει ως ο κύριος φυσιολογικός ρυθμιστής της παραγωγής αιμοπεταλίων, λειτουργώντας ως ανάλογο αυξητικού παράγοντα αιμοπεταλίων. Παράγεται ως πρόδρομος 353 αμινοξέων, ο οποίος περιλαμβάνει ένα πεπτίδιο σήματος 21 αμινοξέων.

Η ιδέα ενός αυξητικού παράγοντα αιμοπεταλίων παρόμοιου με την ερυθροποιητίνη προτάθηκε για πρώτη φορά τη δεκαετία του 1950. Ένα μόριο πεπτιδώματος, το οποίο περιλαμβάνει ένα θραύσμα Fc ομοιοπολικά συνδεδεμένο με ένα πεπτίδιο που περιέχει δύο περιοχές δέσμευσης υποδοχέα θρομβοποιητίνης στο C-άκρο, έχει λάβει έγκριση για τη διαχείριση της θρομβοπενίας.

Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για ανασυνδυασμένα πεπτίδια

Παραπομπή:

[1] Wang L, et al. Θεραπευτικά πεπτίδια: τρέχουσες εφαρμογές και μελλοντικές κατευθύνσεις. Στόχος μεταδόσεως σήματος Ther. 2022 Φεβρουαρίου 14, 7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Πάρτε ένα δωρεάν παράθεση

Ελάτε σε επαφή