Η έλλειψη του ornithine Transcarbamylase (OTC) είναι σπάνια κληρονομική νόσος που προκαλεί σοβαρές ανωμαλίες στον κύκλο της ουρίας. Υπάρχουν περίπου 10.000 περιπτώσεις παγκοσμίως λόγω της επιδρομής της έλλειψης OTC. Η έλλειψη του ζυμώδους OTC στα κύτταρα του φειδάριου οδηγεί σε υψηλότερα επίπεδα αμμωνίου στο αίμα, το οποίο μπορεί να προκαλέσει επιλεψίες, κόμα και θάνατο σε ανεξέθετους ασθενείς. Σήμερα, δεν υπάρχει καμία θεραπεία που έχει εγκριθεί από το FDA για την έλλειψη OTC.
Οι φαρμακευτικές υποψήφιες με αντικατάσταση του πρωτεΐνου OTC ή με θεραπεία OTC mRNA είναι επιλογές, καθώς η έκφραση του ζυμώδους OTC στο φειδάριο των ασθενών με έλλειψη OTC μπορεί να επαναφέρει την κανονική δραστηριότητα του κύκλου, προλαμβάνοντας τη νευρολογική ζημιά και την ανάγκη για μεταφυτισμό φειδαρίου.
Ένα φαρμακευτικό με βάση mRNA αναπτύσσεται για την ελλείψη OTC. Το ARCT-810 βασίζεται στην πλατφόρμα μεταφοράς LUNAR με λιπιδίων της Arcturus, η οποία μεταφέρει mRNA OTC σε οξυτή γαστρική κύτταρα και επιτρέπει σε αυτά να παράγουν λειτουργικά ένζυμα OTC. Το ARCT-810 έχει δείξει υποδειγματικό προφίλ ασφάλειας και ήταν καλά ανεκτό στις φάσεις 1a (υγιείς θεωρητές) και 1b (ασθενείς με ελλείψεις OTC). Σήμερα, η Arcturus έχει εισαγάγει μια φάση 2 με πολλαπλές δόσεις με στόχο εφήβους και ενήλικες με ελλείψεις OTC. Η FDA των ΗΠΑ χορήγησε το καθεστώς φαρμάκου για σπάνιες νόσους στο ARCT-810.
Η Moderna ξεκίνησε ένα νέο πρόγραμμα για την ελλείψη ornithine transcarbamylase (OTC) το 2022 —— το mRNA-3139 που κωδικοποιεί το OTC. Το mRNA-3139 βασίζεται σε σύστημα παράδοσης λιπιδικών νανοσωματιδίων (LNP).
Yaohai Bio-Pharma Προσφέρει Ολοκληρωμένη Λύση για RNA
Προσαρμοσμένα Παραδόσιμα
|
Βαθμός
|
Αποτελέσματα
|
Περιγραφή
|
Εφαρμογές
|
|
χωρίς GMP
|
Φαρμακευτική Ουσία, mRNA
|
0,1~10 mg (mRNA)
|
Προκινητική έρευνα όπως εισαγωγή κυττάρων, Ανάπτυξη αναλυτικών μεθόδων, Προ-μελέτες σταθερότητας, Ανάπτυξη διατύπωσης
|
|
Φαρμακευτικό Προϊόν, LNP-mRNA
|
|
GMP, Στερεότητα
|
Φαρμακευτική Ουσία, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Έγκριση νέου φαρμάκου (IND), Έγκριση προσωρινής πειραματικής θεραπείας (CTA), Εφοδιασμός για κλινικές δοκιμές, Άδεια εμπορικής κυκλοφορίας βιολογικού φαρμάκου (BLA), Εμπορικός εφοδιασμός
|
|
Φαρμακευτικό Προϊόν, LNP-mRNA
|
5000 φιάλες ή προχωρισμένα συριγγοειδή/καρτρίτσες
|
Pipeline Θεραπευτικών mRNA για Έλλειψη OTC
|
code name
|
Στόχος πρωτεΐνης
|
σημάδια
|
Κατασκευαστής
|
Τελευταία Φάση
|
|
ARCT-810, LUNAR-OTC
|
ενζυμο OTC
|
έλλειψη Ornithine Transcarbamylase (OTC)
|
Arcturus
|
Φάση II
|
|
mRNA-3139
|
ενζυμο OTC
|
έλλειψη OTC
|
Moderna
|
Προ-κλινικό
|
EL
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
