Ενζύματα για παραγωγή ADC
Το αντισώμα-φάρμακο συνδεδεμένο (ADC) αποτελείται συνήθως από ένα μονοκλωνικό αντισώμα (mAb) που είναι χημικά συνδεδεμένο με ένα κυτοτοξικό φάρμακο μέσω ενός χημικού συνδετικού. Το ADC σχεδιάστηκε για να γεφυρώσει τον χάσμα μεταξύ του mAb και του κυτοτοξικού φαρμάκου για την βελτίωση της ικανότητας συγκεκριμένου στόχου και της καταστροφικής επιδράσης. Δεκαπέντε ή περισσότερα ADC έχουν εγκριθεί ή βρίσκονται υπό νομιμοτική ανασκόπηση σε διάφορες χώρες παγκοσμίως.
Οι κύριες ποιοτικές ιδιότητες (λόγος φάρμακο-αντισώματος) των ADC επηρεάζονται από τις μεθόδους σύνδεσης, συμπεριλαμβανομένων των τυχαίων συνδέσεων και των συνδέσεων σε συγκεκριμένες θέσεις. Η σύνδεση σε συγκεκριμένες θέσεις μπορεί να βοηθήσει να μειωθεί η οικονομική τους ιερότητα.
Η ζυμωτική ενδεικτική συζεύξη γλυκάν, η μεταμόρφωση γλυκάν και η γλυκογεννία στη θέση N297 του κλάσματος IgG Fc μπορεί να παράγει ADCs με θέση. Οι κοινές ζυμοτικές που χρησιμοποιούνται στην παραγωγή ADC περιλαμβάνουν την Peptide-N-glycosidase (PNGase F), τη βακτηριακή transglutaminase (BTG), τη Sortase A (SrtA), τη β1,4-galactosidase, τη β1,4-galactosyltransferase (Gal T), τη α2,6-sialyltransferase (Sial T), τη Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase), την Endoglycosidase S (EndoS) και τις Glycosyltransferases (GTs).
|
Εφαρμογή
|
Ενζύμες
|
Λειτουργία
|
|
Ενζυματική συζευγμένη γλυκάνη
|
Πεπτίδιο-N-γλυκοσιδάζα (PNGase F)
|
Κόβει την αμινοδιάσταση άντρα μεταξύ του πρώτου γλυκιδίου GlcNAc και της πλευρικής αλληλογενειακής L του Asn297. Εκπεραίνει γλυκάνες από τα αντισώματα IgG.
|
|
Βακτηριακή transglutaminase (BTG)
|
Συζευγμός φορτίων σε συγκεκριμένες θέσεις για να δημιουργηθούν ADCs.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Κατάργηση της συνδεσιμότητας πρωτεϊνών.
|
|
β1,4-galactosidase
|
Απελευθέρωση όλων των τερματικών γαλακτοσών και δημιουργία ομογενούς μορφής G0 του αντισώματος.
|
|
β1,4-galactosyltransferase (Gal-T)
|
Μεταφορά ενός ζάχαρη μονάδας με χημικά αντιδραστική λειτουργική ομάδα.
|
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
Ενσωμάτωση τερματικών κατιονικών οξέων στην φυσιολογική γλυκάνιδα δομή ενός αντισώματος.
|
|
Ζυμητική μεταμόρφωση γλυκάνιδων και γλυκομηχανική επεξεργασία
|
Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase)
|
Διαλύει τη β1,4-γλυκοσιδική συνδεσμό μεταξύ GlcNAcβ1–4GlcNAc των N-γλυκάνιων. Αφαιρεί τα N -συνδεδεμένα γλυκάνια στην περιοχή Fc των αντισωμάτων IgG.
|
|
Endoglycosidase S (EndoS)
|
|
Glycosyltransferases (GTs)
|
Μεταφέρει N-γλυκάν oxazoline σε defucosylated IgGs.
|
Το Yaohai Bio-Pharma προσφέρει ολοκληρωμένη λύση CDMO για ένζυμα
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
