Όλες οι κατηγορίες
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Home >  Τροπικότητας  >  Πρωτεΐνες  >  Νανο-αντίσωμα  >  Anti-HER2 VHH

Τροπικότητας

Anti-HER2 VHH

Υπάρχουν πολλοί παράγοντες που σχετίζονται με έναν πιο επιθετικό υπότυπο όγκου και χειρότερη πρόγνωση, όπως η υπερέκφραση του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2). Δεδομένου ότι, ο τρόπος με τον οποίο αναπτύσσονται οι στοχευόμενοι στο HER2 ραδιοανιχνευτές είναι απαραίτητος για τη μη επεμβατική in vivo διάγνωση των HER2-θετικών όγκων. Και τα αντισώματα μπορεί να είναι η καλύτερη απάντηση.

Μεταξύ των αντισωμάτων, τα νανοσώματα, γνωστά και ως μεταβλητή βαριάς αλυσίδας (VHH) ή αντίσωμα ενός τομέα (SdAb), κερδίζουν ιδιαίτερη προσοχή λόγω της ευνοϊκής κινητικής τους. Τα νανοσώματα είναι ικανά να διεισδύουν στους ιστούς του όγκου και να συνδέονται ιδιαίτερα με αντιγόνα με μικρό μέγεθος και υψηλή συγγένεια. Όλα αυτά καθιστούν τα νανοσώματα ένα κατάλληλο θεραπευτικό και διαγνωστικό βοήθημα.

Αριθμοί υποψηφίων, όπως 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, υποβάλλονται σε προκλινικές και κλινικές μελέτες.

Ο λόγος για την επιλογή του 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) ως ένωσης μολύβδου έγκειται στις γενικές βέλτιστες ιδιότητες υψηλής συγγένειας και στόχευσης όγκων in vivo, καθώς και στη μη ανταγωνιστική του ιδιότητα με τραστουζουμάμπη και περτουζουμάμπη στη στόχευση HER2. Και το 2Rs15d έχει επιδείξει εξαιρετική στόχευση του HER2 τόσο σε προκλινικές όσο και σε κλινικές δοκιμές.

Μια δοκιμή φάσης Ι του σημασμένου με 68Ga 2Rs15d υποδηλώνει ότι το 68Ga-NOTA-2Rs15d μπορεί να είναι κατάλληλο για την αξιολόγηση της έκφρασης του HER2 σε μεταστατικές βλάβες, αλλά όχι σε πρωτογενείς βλάβες BC. Επί του παρόντος, πραγματοποιούνται δύο μελέτες φάσης ΙΙ του 2Rs15d, συμπεριλαμβανομένης μιας δοκιμής φάσης ΙΙ (NCT03331601) που αξιολογεί τις δυνατότητές του για την αξιολόγηση εγκεφαλικών μεταστάσεων του BC και μια κλινική μελέτη φάσης ΙΙ (NCT03924466) που αξιολογεί τη συσχέτιση μεταξύ του θετικού ποσοτικού προσδιορισμού του HER2 βάσει εικόνας και του πρόσληψη 68Ga-NOTA-2Rs15d σε τοπικό ή απομακρυσμένο μεταστατικό εστιακό σε BC ασθενείς.

Η NanoMab ανέπτυξε ένα άλλο anti-HER2 sdAb, με το όνομα NM-02. Αποδεικνύεται ότι το σημασμένο με 99mTc NM-02 πραγματοποίησε ασφάλεια και δυνατότητα στόχευσης όγκου σε ασθενείς 10 π.Χ. στην πρώτη του δοκιμή σε ανθρώπους (NCT04040686). Επιπλέον, βρίσκεται σε εξέλιξη μια άλλη δοκιμή φάσης Ι (NCT04674722), για μη επεμβατική διάγνωση και στοχευμένη στα ραδιονουκλίδια θεραπεία για τον HER2 θετικό καρκίνο του μαστού.

Η Ablynx (τώρα μέρος της Sanofi) ανέπτυξε το Radiolabeled 5F7, το οποίο έχει διατηρήσει εξαιρετική συγγένεια και ανοσοαντιδραστικότητα μετά τη ραδιοσήμανση σε προκλινικές δοκιμές. Επιπλέον, η απεικόνιση PET με βάση το 68F131 με σήμανση 5Ga/7I SGMIB για τη διάγνωση του HER2-θετικού μεταστατικού καρκίνου του μαστού βρίσκεται υπό διερεύνηση.

Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH σε ανάπτυξη
Anti-HER2 VHH Σύστημα έκφρασης Ραδιοσήμανση Στάδιο Κλινικές Δοκιμές
2 Rs15d Escherichia coli (Ε. Coli) WK6 68Ga Φάση 2 NCT03331601
Φάση 2 NCT03924466
άλλες ετικέτες προκλινική NA
NM-02 Ε. coli BLR (DE3) 99 mTc Φάση 1 NCT04040686
Φάση 1 NCT04674722
άλλες ετικέτες προκλινική NA
5F7 Ε. coli 68Ga Φάση 1 NCT05982626
131I Φάση 1 NCT05982626
άλλες ετικέτες προκλινική NA
MIRC208 Ε. coli 99 mTc Πρώτος στον άνθρωπο NCT04591652
MIRC213 Ε. coli 99 mTc Φάση 1 NCT05622240
11A4 Ε. coli IRDye 800CW προκλινική NA
18C3 Ε. coli IRDye 800CW προκλινική NA
22G12 Ε. coli IRDye 800CW προκλινική NA
VHH_1028 Ε. coli 131I προκλινική NA
Παραπομπή:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Ανασκόπηση: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with a Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Μόρια. 2021 Οκτωβρίου 27, 26(21):6482. doi: 10.3390/μόρια26216482.

Πάρτε ένα δωρεάν παράθεση

Ελάτε σε επαφή