Τύποι θραυσμάτων αντισωμάτων
Θραύσματα που προέρχονται από συμβατικά αντισώματα:
- Το τμήμα ~50 kDa γνωστό ως Fab (θραύσμα δέσμευσης αντιγόνου) αποτελείται από τις περιοχές βαριάς αλυσίδας VH και CH1 που συνδέονται χημικά με την ελαφριά αλυσίδα Ab (VL + CL) μέσω μιας δισουλφιδικής γέφυρας, εξασφαλίζοντας μονοσθενή και μονοειδική δέσμευση. Ένα σημαντικό πλεονέκτημα των διαφόρων Fab είναι ότι δεν απαιτείται μηχανική σύνδεσης, γεγονός που εξοικονομεί χρόνο και πόρους. Τα Fabs συνήθως συζευγνύονται ως συνδέτες στόχευσης για θεραπευτικό ή διαγνωστικό εργαλείο.
- Οι μεταβλητές περιοχές της βαριάς (VH) και της ελαφριάς (VL) αλυσίδων ενός Ab ενώνονται με ένα πεπτίδιο συνδέτη για να σχηματίσουν το μεταβλητό θραύσμα μονής αλυσίδαςή scFv. Λόγω του μικρού τους μεγέθους, τα scFv έχουν μικρό χρόνο ημιζωής περίπου 0.5-2.0 ώρες. Παρόμοια με τα Fabs, τα scFvs χρησιμοποιούνται στην παραγωγή συζυγών φαρμάκων και στοχευμένων ανιχνευτών απεικόνισης καρκίνου.
Θραύσματα προερχόμενα από αντισώματα βαριάς αλυσίδας καμηλίδων:
-
Αντίσωμα ενός τομέα (sdAb) ή μεταβλητή βαριάς αλυσίδας (VHH), Nanobody (Nb) είναι το ελάχιστο γνωστό τεχνητό λειτουργικό θραύσμα δέσμευσης ειδικού αντιγόνου, με βάρος μόνο ~15 kDa. Τα Nbs είναι εξαιρετικά σταθερά, ανθεκτικά και διαλυτά. Επιπλέον, λόγω του μικρού τους μεγέθους, τα Nbs μπορούν να δεσμεύσουν επιτόπους στους οποίους οι Abs πλήρους μεγέθους δεν μπορούν να φτάσουν εισερχόμενοι σε μικρές κοιλότητες. Επιπλέον, τα Nbs τροποποιούνται εύκολα γενετικά για τη δημιουργία πολυσθενών και πολυειδικών εργαλείων που εκφράζονται αποτελεσματικά σε ευρεία κλίμακα χρησιμοποιώντας διάφορες πλατφόρμες έκφρασης.
Σχήμα 1. Δομή συμβατικών και καμηλιωδών θραυσμάτων που προέρχονται από mAb βαριάς αλυσίδας
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για θραύσματα αντισωμάτων
Παραπομπή:
[1] Alonso Villela SM, et al. Παραγωγή ανασυνδυασμένων αντιδηλητηρίων σκορπιού σε E. coli: τρέχουσα κατάσταση και προοπτικές. Appl Microbiol Biotechnol. 2023 Jul;107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Khilji SK, et al. Το μικρότερο μέγεθος προσφέρει ισχυρότερο γροθιά - Πρόσφατες εξελίξεις σε μικρά θραύσματα αντισωμάτων που στοχεύουν αντιγόνα υδατανθράκων που σχετίζονται με τον όγκο. Theranostics. 2023 15 Μαΐου 13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.