Το 1994, το κονσεπτό του RNA με αυτοαύξηση (saRNA) χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά με την εφαρμογή του ιού Semliki Forest Virus (SFV). Άλλοι καλά ερευνημένοι αλφαβιροί όπως ο ιός Sindbis και ο ιός βενεζουελιανής ιππικής εγκεφαλιτίδας χρησιμοποιούνται επίσης για την παραγωγή saRNA. Το saRNA, όπως και το mRNA χωρίς αύξηση, αποτελείται από μια καπέλλα 5', 5'-UTR, περιοχή ORF (open reading frame), 3'-UTR και 3' poly(A) δική.
Ωστόσο, λόγω του ότι οι ssRNAs μπορούν να αυτοαναπαραγωνούνται με τη βοήθεια ενός replicase που βρίσκεται κάτω από το 5'-UTR, διαφέρουν σημαντικά από τις μη επιδεινωτικές mRNAs. Υπάρχουν τέσσερις μη δομικές πρωτεΐνες (nsP1, nsP2, nsP3 και nsP4) που εκκρίνονται από τα αλφαβιρούς. Η nsP1 έχει GTase και N7MTase δραστηριότητα, ενώ η nsP2 εμφανίζει RTPase δραστηριότητα και κάνει cap την IVT mRNA για να δημιουργήσει Cap 0. Ως πρωτεϊνικό ένζυμο και helicase, η nsP2 επιτάχυνει επίσης την επεξεργασία του συνόλου του nsP complex. Η nsP3 έχει ρόλο στην κατάργηση της αντιφυσικής αντίδρασης με την αλληλεπίδραση με διάφορες πρωτεΐνες κυττάρων φιλοξενού. Η πιο συντηρητική πρωτεΐνη στους αλφα-ιούς είναι η nsP4, η οποία παρέχει RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) λειτουργία και αυξάνει τον αριθμό αντιγράφων της αρχικής ITV mRNA.
Αυτή η ιοσπορική πρωτεΐνη είναι υψίστης ανοσογενειάς, με κωδικοποιητική ακολουθία περισσότερων από 7.000 βάσεις, που περιορίζει το μέγεθος του αντιγόνου σε τέτοια εμβολία.
Εφαρμογή saRNA
saRNA Εμβολίες Ενάντια Σε Ιοσπορικά Παθογόνα
Τον Σεπτέμβριο 2023, τα Arcturus Therapeutics και CSL αναγγέλαν ότι το EMA εγκρίνει την αίτησή τους για Εμπορική Αδεια (MAA) για το εμβολίο ARCT-154, ένα εμβόλιο με αυτο-ενισχυόμενο mRNA (sa-mRNA) για την πρόληψη του COVID-19. Τα Arcturus και CSL προσδοκούν απόφαση εγκράτειας από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή το 2024. Το MHLW της Ιαπωνίας εγκρίνει το ARCT-154 τον Δεκέμβριο 2023.
Το εμβόλιο ARCT-154 βασίζεται στον ιό VEEV (Venezuelan equine encephalitis virus) και αποτελείται από έναν replicon, στον οποίο οι δομικές πρωτεΐνες του VEEV έχουν αντικατασταθεί από τις πυρήνιες πρωτεΐνες του SARS-CoV-2. Σε σύγκριση με τα πρώτα γενιάς εμβολία mRNA, το ARCT-154 δείχνει μη κατώτερη αποτελεσματικότητα σε σχέση με τον αρχικό ιό και υπερισχύει σε ανοσογονικότητα σε σχέση με την μεταβλητή omicron BA.4/5.
Αρκετά άλλα εμβόλια με βάση saRNA βρίσκονται σε κλινικά ή προκλινικά πειράματα. Αυτά τα εμβόλια στοχεύουν σε παθογόνα, συμπεριλαμβανομένων του SARS-CoV-2, του ιού επιδημίας, του ιού λυσσης, του ιού Zika, του ιού Ebola, του VEEV, του HIV-1 και σε ορισμένα μικρόβια που προκαλούν βακτηρικές λοιμώξεις ή παράσιτες επιδρομές, καθώς και στον καρκίνο.
Yaohai’s Bio-Pharma One-Stop CRDMO Solution for Long-Coding RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
