Το 1994, η έννοια του αυτοενισχυόμενου mRNA (saRNA) χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά με την εφαρμογή του ιού Semliki Forest Virus (SFV). Και άλλοι καλά ερευνημένοι αλφαϊοί όπως ο ιός Sindbis και ο ιός της εγκεφαλίτιδας των ίππων της Βενεζουέλας εφαρμόζονται επίσης για την παραγωγή saRNA. Το saRNA, ακριβώς όπως το μη ενισχυτικό mRNA, περιλαμβάνει ένα 5' κάλυμμα, 5'-UTR, περιοχή ανοιχτού πλαισίου ανάγνωσης (ORF), 3'-UTR και 3' πολυ(Α) ουρά.
Αλλά για τον λόγο ότι τα ssRNA μπορούν να αυτοαναπαραχθούν με τη βοήθεια μιας ρεπλικάσης που βρίσκεται κατάντη του 5'-UTR, διαφέρουν σημαντικά από τα μη ενισχυτικά mRNA. Υπάρχουν τέσσερις μη δομικές πρωτεΐνες (nsP1, nsP2, nsP3 και nsP4) που εκκρίνονται από αλφαϊούς. Το nsP1 έχει δραστικότητα GTase και N7MTase και το nsP2 δείχνει δραστηριότητα RTPase και καλύπτει το mRNA IVT για να σχηματίσει το Cap 0. Ως πρωτεάση και ελικάση, η nsP2 διευκολύνει επίσης την επεξεργασία ολόκληρου του συμπλέγματος nsP. Το nsP3 παίζει ρόλο στην αναστολή της αντιϊκής απόκρισης αλληλεπιδρώντας με πολλές πρωτεΐνες των κυττάρων-ξενιστών. Η πιο διατηρημένη πρωτεΐνη στους άλφα ιούς είναι η nsP4, η οποία παρέχει λειτουργία RNA πολυμεράσης (RdRp) που εξαρτάται από το RNA και αυξάνει τον αριθμό αντιγράφων του αρχικού mRNA του ITV.
Αυτή η ιική πρωτεΐνη είναι εξαιρετικά ανοσογονική, με κωδικοποιητική αλληλουχία άνω των 7,000 ζευγών βάσεων, η οποία περιορίζει το μέγεθος του αντιγόνου σε τέτοια εμβόλια.
Εφαρμογή του saRNA
Εμβόλια saRNA κατά των παθογόνων ιών
Τον Σεπτέμβριο του 2023, η Arcturus Therapeutics και η CSL ανακοίνωσαν ότι ο EMA εγκρίνει την Αίτηση Άδειας Κυκλοφορίας (MAA) για το ARCT-154 Vaccine, ένα αυτοενισχυόμενο εμβόλιο mRNA (sa-mRNA) για την πρόληψη του COVID-19. Η Arcturus και η CSL αναμένουν απόφαση έγκρισης από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή το 2024. Η MHLW της Ιαπωνίας ενέκρινε το ARCT-154 τον Δεκέμβριο του 2023.
Το εμβόλιο ARCT-154 βασίζεται στον ιό της εγκεφαλίτιδας των ίππων της Βενεζουέλας (VEEV) και αποτελείται από ένα αντίγραφο στο οποίο οι δομικές πρωτεΐνες του VEEV αντικαθίστανται από τις βασικές πρωτεΐνες του SARS-CoV-2. Σε σύγκριση με το ενισχυτικό εμβολίου mRNA πρώτης γενιάς, το ARCT-154 δείχνει μη κατωτερότητα σε σχέση με το αρχικό στέλεχος και ανώτερη ανοσογονικότητα σε σχέση με την παραλλαγή omicron BA.4/5.
Αρκετά άλλα εμβόλια που βασίζονται σε saRNA βρίσκονται σε κλινικές ή προκλινικές δοκιμές. Αυτά τα εμβόλια στοχεύουν παθογόνα, συμπεριλαμβανομένου του SARS-CoV-2, του ιού της γρίπης, του ιού της λύσσας, του ιού Ζίκα, του ιού Έμπολα, του VEEV, του HIV-1 και ορισμένων μικροβίων που προκαλούν βακτηριακές λοιμώξεις ή παρασιτικές προσβολές, καθώς και καρκίνο.
Yaohai's Bio-Pharma One-Stop CRDMO Solution for Long-Coding RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
ΟΧΙ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
