L-ασπαραγινάσα (L-ASNase)

Φόρμα

Θεραπευτική χρήση της L-asparaginase (L-ASNase)

Η μειωμένη συγκέντρωση asparagine (Asn) οδηγεί σε αυξημένη κυτοτοξικότητα εναντίον των κυττάρων της λευκαιμίας και σε βελτιωμένα αποτελέσματα για τους ασθενείς με ακύτη λιμφοκυτταρική λευκαιμία (ALL). Ως ένζυμο ειδικό για την κατάσπαση της asparagine, η L-asparaginase (L-ASNase) καταλύει τη μετατροπή της L-asparagine σε αμμωνία και L-aspartate, και επομένως έχει εγκριθεί κλινικά ως αντικαρκινική θεραπεία για την θεραπεία της ALL.

Η παραγωγή L-ασπαραγινάσης με τη χρήση μικροοργανισμών έχει διακινήσει μεγάλο ενδιαφέρον λόγω της κοστολογικής της αποτελειωτικότητας και φιλικότητάς της προς το περιβάλλον. Πολλές γνήσιες και αναδιασκευασμένες L-ASNase, συμπεριλαμβανομένων των Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) και Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, έχουν εγκριθεί ως θεραπείες αντικατάστασης ζυμών για το ALL.

Γνήσια μικροβιακή L-ασπαραγινάση

Pegaspargase (Oncaspar)

Μια πεγυλωμένη L-ασπαραγινάση, Pegaspargase (Oncaspar), μπορεί να καταλύσει τη μετατροπή του αμινοξέαριου L-ασπαραγινή σε ασπαρτική οξύνεια και αμμωνία. Συγκεκριμένα, η pegaspargase είναι μια γνήσια L-ασπαραγινάση amidohydrolase που παράγεται ενδογενώς Escherichia coli (E. coli) . Η L-ασπαραγινάση είναι ένζυμο homo-tetrameric, το υποσύνολο του οποίου έχει μοριακό βάρος 34.5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

Άλλο E. coli -προεληφθείς L-ασπαραγινάζης αμιδοχυδρολάσης (τύπου EC-2) αναπτύχθηκε από τη Merck και εγκρίθηκε από την FDA με το γενικό όνομα Asparaginase και το εμπορικό όνομα Elspal. Αργότερα παραχωρήθηκε στη Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) είναι μια E. coli -προεληφθείς L-ασπαραγινάζη συζευγμένη με πολυηθυλενικό υδροξυαλκοόλιο μονομεθανόλ (mPEG) που φέρει έναν δεσμό succinimidyl carbonate (SC).

Το PEG στο Calaspargase Pegol έχει το ίδιο μέγεθος με το σημερινό εμπορικά διαθέσιμο PEG asparaginase (Oncaspar), ενώ το Calaspargase Pegol περιλαμβάνει έναν νέο άνθρακα με μεγαλύτερη υδρολυτική σταθερότητα και μεγαλύτερη βιολογική δραστικότητα. Το Pegaspargase (Oncaspar) και το Calaspargase Pegol (Asparlas) αναπτύχθηκαν και εμπορικά εκμεταλλεύονται από την Servier.

Αναστροφική L-ασπαραγινάζη

Asparaginase (Spectrila)

Η πρώτη αναστροφική ασπαραγινάζη, Asparaginase (Spectrila), αναπτύχθηκε από τη Medac SrL και λάβηκε άδεια μάρκετινγκ από την EMA το 2016. Η αναστροφική ασπαραγινάζη ως ενεργό ουσία παράγεται σε E. coli και μοιράζεται την ίδια αλληλουδεσμική ακολουθία και ζυμωδή δραστηριότητα με τη φυσική E. coli προέλαση ως asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (αναπαραγωγικό)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Η ενεργή ουσία της Asparaginase erwinia chrysanthemi (αναπαραγωγική)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) ονομάζεται αναπαραγωγική L-asparaginase, ένα ομο-τετραδικό ζυμώμα. Το Rylaze παράγεται μέσω φερμεντασιού ενός γενετικά τροποποιημένου Pseudomonas fluorescens βακτηρίου. Η φιλοξενική στρατιά περιέχει το γονίδιο κωδικαποδεσμικής asparaginase από Erwinia chrysanthemi (χρυσανθέμο). Η αλληλουδεσμική ακολουθία της αναπαραγωγικής L-asparaginase είναι ομοιόμορφη με τη φυσική Erwinia chrysanthemi asparaginase. Αναπτύχθηκε από τη Jazz Pharmaceuticals, το Rylaze έχει άδεια για τη διαχείριση ασθενών που είναι υπεραισθητοί στην asparaginase που παράγεται σε E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Προσφέρει Ολοκληρωμένη λύση CDMO για L-asparaginase

Pipeline L-asparaginase

Γενικό όνομα	Εμπορική Ονομασία/Εναλλακτική Ονομασία	Σύστημα Έκφρασης	Σημάδια	Κατασκευαστής	Στάδιο Ερευνών & Ανάπτυξης
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	φυσική, προέλθουσα από E. coli	Ακύτη Λεμφοκυτταρική Λευκαιμία (ALL)	Servier	Εγκρίση
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	φυσική, προέλθουσα από E. coli	Ακύτη Λεμφοκυτταρική Λευκαιμία (ALL)	Servier	Εγκρίση
Asparaginase	Elspar	φυσική, προέλθουσα από E. coli	Ακύτη Λεμφοκυτταρική Λευκαιμία (ALL)	Merck & Co., Inc.	Εγκρίση
Asparaginase	Spectrila, Ανασυνδυασμένη Asparaginase	E. coli	Ακύτη Λεμφοκυτταρική Λευκαιμία (ALL)	Medac SrL	Εγκρίση
Χρισανθάσπαση	Rylaze, Enrylaze, Αναστοιχημένη Ασπαραγινάση	Pseudomonas fluorescens	Ακύρωση λεμφοκυτταρικής παλινδρομικής (ALL), υπεραισθησία σε E. coli προέλθουσα ασπαραγινάση	Jazz Pharmaceuticals	Εγκρίση
L-ασπαραγινάση	Leunase, KW-020	Αναμονή ενημέρωσης	Ακύτη Λεμφοκυτταρική Λευκαιμία (ALL)	Kyowa Kirin	Εγκρίση
L-ασπαραγινάση	Βιομιμητική L-Ασπαραγινάση	Αναμονή ενημέρωσης	Ακύτη Λεμφοκυτταρική Λευκαιμία (ALL)	Εργαστήρια Bioprofarma	Εγκρίση
L-ασπαραγινάση	Βιομιμητική L-Ασπαραγινάση	Αναμονή ενημέρωσης	Ακύτη Λεμφοκυτταρική Λευκαιμία (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Εγκρίση
L-ασπαραγινάση	Βιομιμητικό Pegaspargase	Αναμονή ενημέρωσης	Ακύτη Λεμφοκυτταρική Λευκαιμία (ALL)	Gennova, Emcure	Εγκρίση

Όλες οι κατηγορίες

L-ασπαραγινάσα (L-ASNase)

Φόρμα