L-ασπαραγινάση (L-ASNase)

Τροπικότητας

Θεραπευτική χρήση L-ασπαραγινάσης (L-ASNase)

Το μειωμένο επίπεδο ασπαραγίνης (Asn) οδηγεί σε αυξημένη κυτταροτοξικότητα έναντι των λευχαιμικών κυττάρων και βελτιωμένα αποτελέσματα για ασθενείς με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL). Ως ένζυμο ειδικό για την πέψη της ασπαραγίνης, η L-ασπαραγινάση (L-ASNase) καταλύει τη μετατροπή της L-ασπαραγίνης σε αμμωνία και L-ασπαρτικό, και ως εκ τούτου είναι κλινικά εγκεκριμένο ως αντικαρκινικό θεραπευτικό για τη θεραπεία της ΟΛΛ.

Η παραγωγή της L-ασπαραγινάσης με τη χρήση μικροοργανισμών έχει προκαλέσει μεγάλο ενδιαφέρον λόγω της οικονομικής αποδοτικότητάς της και της φιλικότητας προς το περιβάλλον. Αρκετές φυσικές και ανασυνδυασμένες L-ASNase, συμπεριλαμβανομένης της Pegaspargase (Oncaspar), της Asparaginase (Elspar), της Calaspargase Pegol (Asparlas), της Asparaginase (Spectrila) και της Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, έχουν εγκριθεί ως αντικατάσταση ενζύμων σε ΟΛΕΣ τις θεραπείες.

Εγγενής μικροβιακή L-ασπαραγινάση

Pegaspargase (Oncaspar)

Μια πεγκυλιωμένη L-ασπαραγινάση, Pegaspargase (Oncaspar), μπορεί να καταλύσει τον μετασχηματισμό του αμινοξέος L-ασπαραγίνη σε ασπαρτικό οξύ και αμμωνία. Αναλυτικά, η πεγασπαγάση είναι μια φυσική αμιδοϋδρολάση L-ασπαραγίνης που παράγεται ενδογενώς Escherichia coli (Ε. Coli). Η L-ασπαραγινάση είναι ένα ομο-τετραμερές ένζυμο, η υπομονάδα του οποίου έχει μοριακό βάρος 34.5 kDa.

Ασπαραγινάση (Elspar)

Άλλος Ε. coli-προερχόμενη από την αμιδοϋδρολάση L-ασπαραγίνης (τύπου EC-2) αναπτύχθηκε από τη Merck και εγκρίθηκε από τον FDA με τη γενική ονομασία Asparaginase και εμπορική ονομασία Elspal. Αργότερα δόθηκε άδεια στη Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Το Calasparagase Pegol (Asparlas) είναι ένα Ε. coli προερχόμενη L-ασπαραγινάση συζευγμένη με μονομεθανόλη πολυαιθυλενογλυκόλης (mPEG) που φέρει έναν συνδέτη ανθρακικού ηλεκτριμιδυλεστέρα (SC).

Το PEG στο Calaspargase Pegol έχει το ίδιο μέγεθος με την τρέχουσα εμπορικά διαθέσιμη PEG asparaginase (Oncaspar), ενώ το Calaspargase Pegol περιλαμβάνει ένα νέο πρόσδεμα με υψηλότερη υδρολυτική σταθερότητα και υψηλότερη βιολογική δραστηριότητα. Το Pegaspargase (Oncaspar) και το Calaspargase Pegol (Asparlas) αναπτύσσονται και διατίθενται στο εμπόριο από τη Servier.

Ανασυνδυασμένη L-ασπαραγινάση

Ασπαραγινάση (Spectrila)

Η πρώτη ανασυνδυασμένη ασπαραγινάση, η Asparaginase (Spectrila), αναπτύχθηκε από τη Medac SrL και έλαβε άδεια κυκλοφορίας από τον EMA το 2016. Η ανασυνδυασμένη ασπαραγινάση ως δραστική ουσία παράγεται στο Ε. coli και μοιράζεται την ίδια αλληλουχία αμινοξέων και την ενζυματική δραστηριότητα με τη φυσική Ε. coli προερχόμενη ασπαραγινάση.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (ανασυνδυασμένη)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Η δραστική ουσία της Asparaginase erwinia chrysanthemi (ανασυνδυασμένη)-rywn (Rylaze/Enrylaze) ονομάζεται ανασυνδυασμένη L-ασπαραγινάση, ένα ομο-τετραμερές ένζυμο. Το Rylaze παράγεται μέσω της ζύμωσης ενός γενετικά τροποποιημένου Pseudomonas fluorescens βακτήριο. Το στέλεχος ξενιστής περιέχει το γονίδιο που κωδικοποιεί την ασπαραγινάση από Ερβίνια χρυσάνθεμη (χρυσάνθεμο). Η αλληλουχία αμινοξέων της ανασυνδυασμένης L-ασπαραγινάσης είναι πανομοιότυπη με τη φυσική Ερβίνια χρυσάνθεμη ασπαραγινάση. Αναπτύχθηκε από την Jazz Pharmaceuticals, η Rylaze έχει άδεια για τη διαχείριση ασθενών που παρουσιάζουν υπερευαισθησία στην ασπαραγινάση που παράγεται σε Ε. coli.

Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για L-ασπαραγινάση

Αγωγός L-ασπαραγινάσης

Γενικό όνομα	Επωνυμία/ Εναλλακτικό Όνομα	Σύστημα έκφρασης	Ενδείξεις	Κατασκευαστής	Στάδιο Ε&Α
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	αυτοφυές, προερχόμενο από E. coli	Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΑ)	Servier	Έγκριση
Πηγασπαργάση	Ασπαραγινάση μακρογόλη, Oncaspar	αυτοφυές, προερχόμενο από E. coli	Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΑ)	Servier	Έγκριση
Ασπαραγινάση	Έλσπαρ	αυτοφυές, προερχόμενο από E. coli	Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΑ)	Merck & Co., Inc.	Έγκριση
Ασπαραγινάση	Spectrila, Ανασυνδυασμένη Ασπαραγινάση	Ε. coli	Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΑ)	Medac SrL	Έγκριση
Κρισταντασπάση	Rylaze, Enrylaze, Ανασυνδυασμένη Ασπαραγινάση	Pseudomonas fluorescens	Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL), υπερευαισθησία στην ασπαραγινάση που προέρχεται από E. coli	Φαρμακευτικά προϊόντα Jazz	Έγκριση
L-ασπαραγινάση	Leunase, KW-020	Ενημέρωση σε εκκρεμότητα	Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΑ)	Kyowa Kirin	Έγκριση
L-ασπαραγινάση	L-Asparaginase Biosimilar	Ενημέρωση σε εκκρεμότητα	Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΑ)	Εργαστήριο Βιοπροφάρμα	Έγκριση
L-ασπαραγινάση	L-Asparaginase Biosimilar	Ενημέρωση σε εκκρεμότητα	Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΑ)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Έγκριση
L-ασπαραγινάση	Pegaspargase βιοομοειδές	Ενημέρωση σε εκκρεμότητα	Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΑ)	Gennova, Emcure	Έγκριση

Όλες οι κατηγορίες

L-ασπαραγινάση (L-ASNase)

Τροπικότητας