Θεραπευτική χρήση της IgA πρωτεάσας
Ως πρωταρχικής γλομερουλονεφρίτιδας, η ανοσοσφαιρινική A (IgA) νεφροπάθεια προκαλείται από την απόθεση σωρών αντισώματος (poly-IgA συνδυασμοί). Η IgA νεφροπάθεια (IgAN) έχει μια μεταβλητή κλίνικη εξέλιξη με υψηλό κίνδυνο νεφρικής αποτυπώσεως. Αν και δεν υπάρχει συγκεκριμένη στρατηγική διαχείρισης, η ζυμωδή αφαίρεση των συσσωρευμένων IgA μελετάται για τη θεραπεία της γρήγορα προοδευτικής IgA νεφροπάθειας. Οι ανασυνδυασμένες IgA πρωτεάσεις που προέρχονται από βακτήρια, και οι οποίες έχουν ιδιότητα υποστρώφου για την ανθρώπινη IgA, βρίσκονται σε προ-κλινική έρευνα.
Το AK183 (πρώην PKU308) είναι ένα πρωτεάση IgA από το Clostridium ramosum, που βρέθηκε αρχικά από το Πανεπιστήμιο της Πεκίνου. Η πρωτεάση IgA ονομάζεται επίσης ως ένζυμο κατασπάσεως IgA. Έχει αναφερθεί ότι το συγχωνευμένο πρωτεΐνη Fc-AK183 είναι αποτελεσματικό για την καταστροφή της IgA και την αφαίρεση παθολογικών συσσώρευσεων από τον νεφρό των ποντικιών. Τα ένζυμα κατασπάσεως IgA είναι επαγγελματικά υποψήφιοι φαρμακευτικοί προϊόντες για την νεφριτίδα IgA.
Σημειώνεται ότι, το συγχωνευμένο πρωτεΐνη Fc-AK183 που εκφράζεται στο HEK293 δεν μπορεί να υδρολύσει IgA. Ενώ το αναβιωσμένο Fc-AK183 που παράγεται στο Escherichia coli (E. coli) μπορεί να αποφύγει αυτό το πρόβλημα.
Η IGAN Biosciences αναπτύσσει ένα αναβιωσμένο πρωτεάση IgA από Haemophilus influenzae για τη θεραπεία της νεφριτίδας IgA. Η αναβιωσμένη μορφή της πρωτεάσης IgA εκφράζεται στο E. coli. Σε προηγμένες μελέτες, οι ερευνητές βρήκαν ότι το αναβιωσμένο πρωτεάση IgA κατάφερε να καθαρίσει τα συνδυασμένα IgA στον νεφρό.
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει ολοκληρωμένη λύση CDMO για το πρωτεάση IgA
Διαχείριση αναπτυξιακών γραμμών IgA Πρωτεάσης
|
Γενικό όνομα
|
Εμπορική Ονομασία/Εναλλακτική Ονομασία
|
Σύστημα Έκφρασης
|
Σημάδια
|
Κατασκευαστής
|
Στάδιο Ερευνών & Ανάπτυξης
|
|
IgA πρωτεάση, αναβιωτική
|
Haemophilus influenzae προέλθουσα IgA πρωτεάση
|
E. coli
|
IgA νεφροπάθεια (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Προ-κλινικό
|
|
Πρωτεΐνη συσχέτισης IgA protease
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum προέλθουσα IgA protease
|
E. coli
|
IgA νεφροπάθεια (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Πανεπιστήμιο της Πεκίνου
|
Προ-κλινικό
|
Αναφορά:
[1] Carney EF. Μια αναδρομική συσχετισμένη πρωτεΐνη καθαρίζει τα απόθεματα IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 Μάιος;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Χιμαιρική σύγχυση μεταξύ Clostridium Ramosum IgA Protease και IgG Fc παρέχει μακροχρόνια εξάλειψη των αποθεμάτων IgA σε προβλήτρια μοντέλα IgA Νεφροπάθειας. J Am Soc Nephrol. 2022 Μάιος;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
