Θεραπευτική χρήση του IgG protease
IgG Protease ως προϋπολογισμός πριν από μεταφορά
Το Imlifidase (Idefrix) είναι ένα αναπαραγωγικό ένζυμο που καταστρέφει το ανοσογλωβουλίνο G (IgG), που προέρχεται από το Streptococcus pyogenes και γνωστογραφεί επίσης ως IdeS. Το ενεργό συστατικό του Imlifidase (IdeS) παράγεται σε Escherichia coli (E. coli) κύτταρα χρησιμοποιώντας τεχνολογία αναπαραγωγικού DNA. Το IdeS κόβει το IgG για να δημιουργήσει F(ab')2 και το κομμάτι Fc, εliminating έτσι τις λειτουργίες των φυλακτικών επιδρομών που εξαρτώνται από το Fc, όπως η ανοσογλωβουλίνο-εξαρτώμενη κυτοτοξικότητα κυττάρων (ADCC) και η κυτοτοξικότητα που εξαρτάται από το πλάσμα (CDC). Το Imlifidase αναπτύχθηκε από τη Hansa Biopharma AB. Η EMA εγκύρωσε το Imlifidase ως έναν ενοσογλωβουλινικό εμποδιστή ως στρατηγική θεραπείας για τους αποδέκτες νεφρικής μεταφοράς με θετικό crossmatch.
IgG Protease για την άνοδο της ανοσότητας AAV
Το ενδιαφέρον ιός (AAV) είναι υπόσχοντας πλατφόρμας για την παράδοση στόχου γονιδίων. Έχει αποδειχθεί προηγουμένως ότι ακόμη και μικρή ποσότητα νευτραλιστικών αντισώματων (NAbs) εναντίον AAV μπορεί να εξαλείψει ολοσχερώς τη μεταφορά βαρύτατων διανοστών AAV. Επιπλέον, το NAb υπάρχει ήδη σε μεγάλο ποσοστό άτομων που έχουν εκτεθεί σε AAV. Έτσι, η ανοσογονικότητα περιορίζει σοβαρά την εφαρμογή της θεραπείας με γονίδια μέσω AAV.
Έτσι, η θεραπεία με γονίδια έχει είναι η κεντρική επιδίωξη των πρωτεϊνών που καταστρέφουν IgG για πολλά χρόνια. Για παράδειγμα, το IdeZ είναι είδος IgG που προέρχεται από Streptococcus equi υποείδος zooepidemicus. Για τα παθητικά ανοσοποιημένα ζώα σε παρουσία NAbs για AAV, η προληπτική διοίκησή του μπορεί να προλάβει την νευτροποίηση από αντισώματα καθώς και να επαναφέρει τη μεταφορά AAV. Ένα άλλο πρωτεΐνη που καταστρέφει IgG από Streptococcus pyogenes , γνωστή ως IdeS, επίσης επιτρέπει αποτελεσματική μεταφορά σε πρώματα μη ανθρώπινων πριμάτων με προϋπάρχοντα NAbs, και ακόμη και επαναφορά AAV.
Το 2020, η Hanza χορήγησε στο Sarepta μοναδική άδεια για την αξιολόγηση του imlifidase ως προ-διαχείριση προκειμένου να επιτρέψει τη θεραπευτική μετάδοση γονιδιακής θεραπείας του Sarepta βασισμένη σε διάνοιγμα AAV. Θα εξετάσουν αν η προ-θεραπεία με imlifidase μπορεί να καταπολεμήσει την ανοσία AAV σε ασθενείς με δυστροφία μυών Duchenne (DMD) και δυστροφία μυών limb-girdle (LGMD) με προϋπάρχουσες αντισώματα στο AAV.
IgG Πρωτεάση ως Υλικό
Η IdeS είναι μια συγκεκριμένη ένζυμος που καταστρέφει IgG, η οποία μπορεί να αναγνωρίζει και να κοπεί το IgG στην περιοχή του κλειδιού, παράγοντας τα κομμάτια F(ab')2 ή Fab και το κομμάτι Fc. Η IdeS, ή η πρωτεάση IgG, χρησιμοποιείται ευρέως στην ανάλυση υπομονάδων μονοκλωνικών αντισωμάτων (mAb).
Yaohai Bio-Pharma Προσφέρει Ολοκληρωμένη Λύση CDMO για IgG πρωτεάση
Φάρμακο ΙγΓ πρωτεάσης
Γενικό όνομα
|
Εμπορική Ονομασία/Εναλλακτική Ονομασία
|
Σύστημα Έκφρασης
|
Σημάδια
|
Κατασκευαστής
|
Στάδιο Ερευνών & Ανάπτυξης
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Απόρριψη Μεταφύτευματος
|
Hansa Biopharma AB
|
Εγκρίση
|
KJ103
|
Αναμονή ενημέρωσης
|
Αναμονή ενημέρωσης
|
Απόρριψη νεφρικού μεταφύτευματος
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Φάση Α
|
JZB-34
|
AAFP
|
Αναμονή ενημέρωσης
|
Αλλεργικό ασθμα
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Φάση Α
|
Αναφορά:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Πρώτη Έγκριση. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Ένα ευέλικτο κιτσάπ για την παράκαμψη της ανοσίας AAV. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.