IgG Protease - Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

IgG Πρωτεάση

Τροπικότητας

IgG πρωτεάση

Θεραπευτική χρήση της IgG πρωτεάσης

Η πρωτεάση IgG ως θεραπεία πριν τη μεταμόσχευση

Το Imlifidase (Idefrix) είναι ένα ανασυνδυασμένο ένζυμο αποικοδόμησης της ανοσοσφαιρίνης G (IgG) που προέρχεται από το Streptococcus pyogenes, το οποίο είναι επίσης γνωστό ως IdeS. Το δραστικό συστατικό της Imlifidase (IdeS) παράγεται σε Escherichia coli (Ε. Coli) κύτταρα που χρησιμοποιούν τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA. Το IdeS διασπά την IgG για να σχηματίσει θραύσμα F(ab')2 και Fc, εξαλείφοντας έτσι τις εξαρτώμενες από Fc λειτουργίες τελεστή όπως η εξαρτώμενη από αντίσωμα κυτταροτοξικότητα (ADCC) και η εξαρτώμενη από το συμπλήρωμα κυτταροτοξικότητα (CDC). Το Imlifidase αναπτύχθηκε από την Hansa Biopharma AB. Ο EMA ενέκρινε την Ιμλιφιδάση ως αναστολέα ανοσοσφαιρίνης ως στρατηγική θεραπείας για λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού με θετική διασταύρωση.

Πρωτεάση IgG για Υπέρβαση της Ανοσίας AAV

Ο αδενο-σχετιζόμενος ιός (AAV) είναι μια πολλά υποσχόμενη πλατφόρμα για την παράδοση γονιδίου στόχου. Έχει αποδειχθεί προηγουμένως ότι ακόμη και μια μικρή ποσότητα εξουδετερωτικών αντισωμάτων (NAbs) έναντι του AAV μπορεί να εξαλείψει πλήρως τη μεταγωγή των φορέων AAV υψηλού τίτλου. Επιπλέον, το NAb υπάρχει ήδη σε σημαντικό ποσοστό ατόμων που εκτίθενται σε AAV. Έτσι, η ανοσογονικότητα περιορίζει σοβαρά την πιθανή εφαρμογή της γονιδιακής θεραπείας με τη μεσολάβηση AAV.

Έτσι, η γονιδιακή θεραπεία είναι το επίκεντρο των πρωτεασών IgG για πολλά χρόνια. Για παράδειγμα, το IdeZ είναι ένας τύπος IgG που προέρχεται από Streptococcus equi υποείδος zooepidemicus. Για παθητικά ανοσοποιημένα ζώα παρουσία Nabs σε AAV, η προφυλακτική χορήγησή του μπορεί να αποτρέψει την εξουδετέρωση αντισωμάτων καθώς και τη διάσωση της μεταγωγής AAV. Μια άλλη πρωτεάση IgG από Streptococcus pyogenes, γνωστό ως IdeS, επιτρέπει επίσης την αποτελεσματική μεταγωγή σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου με προϋπάρχοντα NAbs, ακόμη και την επαναχορήγηση AAV.

Το 2020, η Hanza χορήγησε στη Sarepta την αποκλειστική άδεια αξιολόγησης της ιμλιφιδάσης ως προχορήγησης για να καταστεί δυνατή η θεραπεία γονιδιακής θεραπείας της Sarepta με βάση τον φορέα AAV. Θα αξιολογήσουν εάν η προ-θεραπεία με ιμλιφιδάση θα μπορούσε να υπερνικήσει την ανοσία του AAV σε ασθενείς με μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) και μυϊκή δυστροφία άκρου-ζώνης (LGMD) με προϋπάρχοντα αντισώματα κατά του AAV.

IgG πρωτεάση ως αντιδραστήριο

Το IdeS είναι ένα ειδικό ένζυμο αποικοδόμησης IgG, το οποίο μπορεί να αναγνωρίσει και να διασπάσει το IgG στην περιοχή της άρθρωσης, παράγοντας θραύσματα F(ab')2 ή Fab και το θραύσμα Fc. Το IdeS, ή IgG πρωτεάση, χρησιμοποιείται ευρέως στην ανάλυση υπομονάδων μονοκλωνικών αντισωμάτων (mAb).

Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για IgG πρωτεάση

Σωλήνας IgG πρωτεάσης

Γενικό όνομα	Επωνυμία/ Εναλλακτικό Όνομα	Σύστημα έκφρασης	Ενδείξεις	Κατασκευαστής	Στάδιο Ε&Α
Idefirix	ιμλιφιδάση	Ε. coli	Απόρριψη μοσχεύματος	Hansa Biopharma AB	Έγκριση
KJ103	Ενημέρωση σε εκκρεμότητα	Ενημέρωση σε εκκρεμότητα	Απόρριψη μοσχεύματος νεφρού	Shanghai Bao Pharmaceuticals	Φάση Ι
JZB-34	AAFP	Ενημέρωση σε εκκρεμότητα	Αλλεργικό άσθμα	Shanghai Kexin Biotech	Φάση Ι

Παραπομπή:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Πρώτη Έγκριση. Φάρμακα. 2020 Νοε. 80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Μια ευέλικτη εργαλειοθήκη για την υπέρβαση της ανοσίας AAV. Front Immunol. 2022 Σεπ 2; 13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

Όλες οι κατηγορίες