Θεραπευτική χρήση της Καρβοξυπεπτιδάζας G2 (CPG2)
Φαρμάκα και δηλητηριώδη αντιμετωπιστικά, όπως το μεθοτρεξάτη (MTX), μπορούν να συσσωρεύονται στο σώμα λόγω μειωμένης απορρόφησης ή νεφρικής εξόντωσης. Το MTX έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στη διαχείριση διαφόρων νοσημάτων, συμπεριλαμβανομένων της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της ψωρίασης και των καρκινικών νόσων. Ωστόσο, υψηλές δόσεις του MTX μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές παρενέργειες όπως πνευμονική δηλητηρίαση, νεφρική δηλητηρίαση, οπωδική δηλητηρίαση, αιματολογική δηλητηρίαση και αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων.
Η Καρβοξυπεπτιδάζα G2 (CPG2) έχει αναπτυχθεί ως θεραπευτικό ζυμωτικό λόγω της ικανότητάς της να μετατρέπει το MTX σε μη δηλητηριώδη μεταβολίτες. Ένας ανασυνδυασμένος ζυμωτικός, γενικά ονομασμένος glucarpidase και εμπορικά ως Voraxaze, εγκρίθηκε από το FDA το 2012 για να μειώσει τις δηλητηριώδεις συγκεντρώσεις μεθοτρεξάτης στο αίμα.
Η Glucarpidase (Voraxaze) είναι μια Pseudomonas sp. στραφείς καρβοξυπεπτιδάζα, και η αναδιαμορφωμένη μορφή της είναι πρωτεΐνη ομοδίμερου που αποτελείται από 390 αμινοξέα με μοριακό βάρος 83 kDa. Η Glucarpidase παράγεται χρησιμοποιώντας τεχνολογία αναδιαμορφωμένου DNA σε γενετικά τροποποιημένο Escherichia coli (E. coli) . Η Γλυκοπεπτιδάζα καταλύει τα φολάτα και τα ανάλογα φολάτων (συμπεριλαμβανομένου του methotrexate, MTX) στα τελικά γλουταμινικά υdρογόνα, και υdρολύει το methotrexate σε μη ενεργούς μεταβoλίτeς, όπως το glutamate, το 2,4-diamino-N10-methylpteroic acid (DAMPA), και το 7-hydroxy-DAMPA. Αυτοί οι μη ενεργοί μεταβoλίτeς εξαγούνται από την φυτιά. Η Glucuronidase (Voraxaze) αναπτύχθηκε από τη BTG International.
Επιπλέον, έχει αναφερθεί η συζεύξη πρωτεΐνης CPG2 και αντισώματος μεροκλάσματα F(ab')2 ή scFv ενάντια σε συγκεκριμένα τυμπακοειδή αντιγόνα και οι σχετικές προϋπολογισμού θεραπείες για την παράδοση φαρμάκων στο τυμπακοειδές στόχο με τη χρήση αντισωματικών θεραπειών (ADEPT).
Το Yaohai Bio-Pharma Προσφέρει Ολοκληρωμένη Λύση CDMO για την Carboxypeptidase G2
Pipeline της Carboxypeptidase G2
Γενικό όνομα
|
Εμπορικό Όνομα/Εναλλακτικό Όνομα
|
Σύστημα Έκφρασης
|
Σημάδια
|
Κατασκευαστής
|
Τελευταία Φάση
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, Μεγρουντάζε
|
E. coli
|
Παθientes με καθυστερημένη εκκαθάριση methotrexate (MTX) λόγω ανεπαρκούς νεφρικής λειτουργίας, Δηλητηριότητα φαρμάκου
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Εγκρίση
|
Αναδιπλασιασμένη glucarpidase G2
|
Αναμονή ενημέρωσης
|
E. coli
|
Παθientes με καθυστερημένη εκκαθάριση MTX λόγω ανεπαρκούς νεφρικής λειτουργίας, Δηλητηριότητα φαρμάκου
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Φάση II/III
|
θεραπεία προϋστερωτικού φαρμάκου με διευθυνόμενο αντισώμα, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, σύνδεση αντισώματος και CPG2
|
Αναμονή ενημέρωσης
|
Τυφλωμα, καρκίνος
|
Έρευνα Καρκίνου της Μ.Β. (Cancer Research UK)
|
Φάση Α
|
θεραπεία προϊόντων φαρμάκων προσαρμοσμένων σε γονίδια, GDEPT
|
θεραπεία με γονίδιο methioninase ενοπλισμένου ενζυμού/selenomethionine GDEPT
|
Αναμονή ενημέρωσης
|
Τυφλωμα, καρκίνος
|
AntiCancer, Inc.
|
Προ-κλινικό
|
Αναφορά: