Όπως τα μη ενισχυτικά mRNA, το sa-RNA αποτελείται από ένα 5' πώμα, ένα 5' UTR, μια περιοχή ORF (ανοιχτό πλαίσιο ανάγνωσης), ένα 3' UTR και μια ουρά πολυ(Α) 3'. Ενώ το saRNA είναι πολύ διαφορετικό από το μη ενισχυτικό mRNA στο ότι περιέχει την κωδικοποιητική αλληλουχία ρεπλικάσης του κατάντη του 5'UTR. Με κωδικεύουσες αλληλουχίες που υπερβαίνουν τα 7000 νουκλεοτίδια, οι ιικές πρωτεΐνες είναι εξαιρετικά ανοσογόνες, περιορίζοντας έτσι το μέγεθος του αντιγόνου σε τέτοια εμβόλια.
Το TaRNA είναι ένας τύπος saRNA στο οποίο η ιική αλληλουχία, τα nsPs και το γονίδιο ενδιαφέροντος (GOI) εμπλέκονται σε διαφορετικά mRNA αλλά λειτουργούν μαζί. Pirjo Spuul et al. εισήγαγε την ιδέα ενός συστήματος trans-replication για πρώτη φορά το 2011.
Η ιική αντιγραφή μπορεί να είναι nrRNA ή saRNA και τα mRNA που κωδικοποιούν GOI ονομάζονται trans-replicons (TR-RNAs). Για να γίνει ενίσχυση TR-RNA, τα διατηρημένα στοιχεία αλληλουχίας (5'CSE και 3'CSE) προέρχονται από την πλευρά του αλφαϊού της GOI, με SGP του αλφαϊού ανάντη της GOI. Ο σχεδιασμός του taRNA λαμβάνει υπόψη τα πλεονεκτήματα των saRNAs και μετριάζει ορισμένα από τα μειονεκτήματά τους. Συγκεκριμένα, αυτόνομα ρεπλικάσες που κωδικοποιούν σε μια πλατφόρμα RNA αποφεύγουν τους περιορισμούς του μήκους των GOI και δεν περιορίζουν τη χρήση τροποποιημένων νουκλεοτιδίων.
Περαιτέρω πρόοδοι στην τεχνολογία taRNA έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη ενός βελτιωμένου taRNA με μια περιοχή πλούσια σε αδενίνη στο 5' UTR. Αυτό το αναθεωρημένο taRNA που δεν έχει τον υπογονιδιωματικό προαγωγέα των αλφαϊών έχει ως αποτέλεσμα μικρότερο RNA και 10πλάσια μείωση της δόσης του εμβολίου, χωρίς να επηρεάζει τα επίπεδα έκφρασης in vitro.
Συνολικά, η τεχνολογία taRNA είναι ακόμα σε αρχικό στάδιο, αλλά οι πρακτικές εφαρμογές της είναι πολλά υποσχόμενες. Επί του παρόντος βρίσκονται σε εξέλιξη προκλινικές μελέτες εμβολίων taRNA κατά των ιών της γρίπης. Με αυτόν τον τρόπο αναπτύσσονται επίσης δισθενή εμβόλια κατά των ιών chikungunya και Ross River.
Yaohai's Bio-Pharma One-Stop CRDMO Solution for Long-Coding RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
ΟΧΙ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
