Ο παράγοντας 1 που προέρχεται από στρωματικά κύτταρα (SDF-1), επίσης γνωστός ως μοτίβο CXC chemokine 12 (CXCL12), είναι μια πρωτεΐνη χημειοκίνης που μπορεί να ενεργοποιήσει τους τρόπους σηματοδότησης STAT3 και Akt και να προστατεύσει την καρδιά από τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. Ως εκκρινόμενη πρωτεΐνη 89 αμινοξέων, η SDF-1/CXCL12 συνδέεται με τον υποδοχέα χημειοκίνης τύπου 4 (CXCR4), έναν υποδοχέα μεμβράνης συζευγμένου με πρωτεΐνη G επτά περασμάτων.
Το SDF-1 παράγεται σε δύο μορφές: SDF-1α/CXCL12a και SDF-1β/CXCL12b. Οι χημοκίνες επισημαίνονται με την παρουσία τεσσάρων διατηρημένων κυστεϊνών που σχηματίζουν δύο δισουλφιδικούς δεσμούς. Η πρώτη, η πρωτεΐνη SDF-1/CXCL12, ανήκει στην κατηγορία χημειοκινών CXC, των οποίων το αρχικό ζεύγος κυστεϊνών διαχωρίζεται από ένα παρεμβαλλόμενο αμινοξύ. Επιπλέον, τα πρώτα οκτώ υπολείμματα στο Ν-τελικό άκρο του SDF-1/CXCL12 παρέχουν θέσεις δέσμευσης υποδοχέα, αλλά μόνο τα Lys-1 και Pro-2 εμπλέκονται άμεσα στην ενεργοποίηση του υποδοχέα.
Πιθανές εφαρμογές του SDF-1
Το SDF-1/CXCL12 στρατολογεί βλαστοκύτταρα που προέρχονται από την καρδιά και τον μυελό των οστών και φαίνεται να διεγείρει την καρδιακή αγγειογένεση και αγγειογένεση με παρακρινό τρόπο. Ανασυνδυασμένοι SDF-1/CXCL12 ή ανασυνδυασμένοι φορείς (π.χ. πλασμίδια) που κωδικοποιούν το SDF-1/CXCL12 έχουν αναπτυχθεί για τη θεραπεία της περιφερικής αρτηριακής νόσου (PAD) σε προκλινικές και κλινικές δοκιμές.
Μια κλινική δοκιμή φάσης Ι (NCT01082094) δεν έδειξε σημαντικές ανησυχίες για την ασφάλεια που σχετίζονται με τη μεταφορά γονιδίου ενός πλασμιδίου DNA που κωδικοποιεί τον ανθρώπινο SDF-1.
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει λύση CDMO One-Stop για SDF-1
Αγωγοί SDF-1
Γενικό όνομα
|
Μάρκα/
Εναλλακτικό όνομα
|
Ενδείξεις
|
Κατασκευαστής
|
Τελευταίο Στάδιο
|
JVS-100
|
GP51801
|
Περιφερική αρτηριακή νόσος, Καρδιακή ανεπάρκεια, Περιφερική ισχαιμία, Περιεγχειρητική ισχαιμία, Χειρουργικά τραύματα, Ακράτεια κοπράνων
|
Nanjing Jiqun Biotechnology, Juventas Therapeutics.
|
Φάση II
|
4P-021
|
Εκκρεμεί ενημέρωση
|
μόλυνση από τον νέο κορωνοϊό
|
4P-Pharma
|
Φάση II
|
AD-214
|
Εκκρεμεί ενημέρωση
|
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, Ιδιοπαθής Πνευμονική Ίνωση, Διάμεση Πνευμονοπάθεια
|
AdAlta Ltd., Addpharma.
|
Φάση Ι
|
CK-0804
|
Εκκρεμεί ενημέρωση
|
πρωτοπαθής μυελοΐνωση
|
Τσελένκος.
|
Φάση Ι
|
MB-1707
|
Εκκρεμεί ενημέρωση
|
Καρκίνος του μαστού, Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος ωοθηκών, καρκίνος παγκρέατος, συμπαγείς όγκοι
|
Mainline Biosciences.
|
Φάση Ι
|
Θεραπεία αυτοάνοσης νόσου
|
Εκκρεμεί ενημέρωση
|
αυτοάνοσο νόσημα
|
Ermium Therapeutics SAS
|
Προ-κλινική
|
GP 01CR11
|
Εκκρεμεί ενημέρωση
|
όγκος
|
GPCR Co., Ltd.
|
Προ-κλινική
|
GP-01CR21
|
Εκκρεμεί ενημέρωση
|
όγκος
|
GPCR Co., Ltd.
|
Προ-κλινική
|