Η ιρουδίνη, που προέρχεται από το Hirudo medicinalis, είναι ένα πολυπεπτίδιο που αποτελείται από 64-66 αμινοξέα με μοριακό βάρος ~7 kDa. Η ιρουδίνη είναι ένας ισχυρός φυσικός αναστολέας θρομβίνης, αλλά η ανάπτυξη και η εφαρμογή του έχουν περιοριστεί λόγω της σπανιότητας της φυσικής ιρουδίνης.
Η πρόοδος στη βιοτεχνολογία κατέστησε δυνατή την παραγωγή ανασυνδυασμένης ιρουδίνης από βακτήρια και ζυμομύκητες. Η ανασυνδυασμένη ιρουδίνη έχει παρόμοια χημική δομή και φαρμακολογική δράση με τη φυσική ιρουδίνη.
Ορισμένα ανασυνδυασμένα παράγωγα ιρουδίνης, όπως η λεπιρουδίνη και η δεσιρουδίνη, έχουν χρησιμοποιηθεί ως θεραπευτικά για τη θεραπεία θρομβωτικών διαταραχών. Επιπλέον, λόγω της υψηλής ζήτησης για ιρουδίνη, μερικά νεότερα παράγωγα όπως η ανασυνδυασμένη ιρουδίνη RGD, η τροποποιημένη με βρωμοφαινυλαλανίνη ιρουδίνη, η νεοορουδίνη και η Αννεξίνη V-hirudin 3-ABD μελετώνται επίσης σε κλινικές δοκιμές.
Hirudin για θεραπευτική χρήση
Λεπιρουδίνη
Η λεπιρουδίνη (Refludan) είναι μια γενετικά ανασυνδυασμένη ιρουδίνη με 65 αμινοξέα. Η λεπιρουδίνη εκφράζεται σε κύτταρα ζυμομύκητα. Εκτός από τα δύο υπολείμματα αμινοξέων [η υποκατάσταση της λευκίνης (Leu) από ισολευκίνη (Ile) στο Ν-τελικό άκρο του πεπτιδίου και η διαγραφή μιας θειικής ομάδας στη θέση 63 της τυροσίνης (Tyr)], η λεπιρουδίνη είναι παρόμοια στη φυσική ιρουδίνη.
Το Lepirudin αναπτύχθηκε από τη Sanofi και έχει εγκριθεί για αντιπηκτική δράση.
Δεσιρουδίνη
Η Desyldin (Iprivasc) είναι μια ανασυνδυασμένη μονή πολυπεπτιδική αλυσίδα που αποτελείται από 65 υπολείμματα αμινοξέων και σχηματίζει τρεις δισουλφιδικούς δεσμούς. Η απουσία μιας θειικής ομάδας στο Tyr-63 στο Desyldin το κάνει να διαφέρει από τη φυσική ιρουδίνη. Η δομή της δεσυλδίνης μοιάζει με αυτή της λεπυλδίνης, με μόνη διάκριση τα δύο πρώτα αμινοξέα στο αμινοτελικό άκρο. Η λεπυλδίνη αποτελείται από Lue1-Thr2 σε αυτή τη θέση, ενώ η δεσυλδίνη αποτελείται από Val1-Val2.
Η δεσυλδίνη εκφράζεται σε μαγιά (Saccharomyces cerevisiae) χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.
Ανασυνδυασμένη RGD-ιρουδίνη
Η ανασυνδυασμένη RGD-ιρουδίνη είναι μια πρωτεΐνη σύντηξης του τριπεπτιδίου Arg-Gly-Asp (RGD) και της παραλλαγής ιρουδίνης (2-Lys47). Είναι ένα νέο διλειτουργικό μόριο ιρουδίνης και μπορεί να εκφραστεί σε υψηλά επίπεδα σε Pichia pastoris.
Χιρουδίνη τροποποιημένη με βορονοφαινυλαλανίνη
Ένα νέο παράγωγο ιρουδίνης, η τροποποιημένη με βορονοφαινυλαλανίνη ιρουδίνη, παράγεται με τροποποίηση θέσης 63 χρησιμοποιώντας τη μέθοδο επέκτασης κωδικονίου βορονικού αμινοξέος βορονοφαινυλαλανίνης. Μετά από μια τέτοια τροποποίηση, η δράση αντιθρομβίνης της ανασυνδυασμένης ιρουδίνης αυξάνεται σημαντικά.
Neorudin
Ως νέα αντιπηκτική πρωτεΐνη σύντηξης, το Neorudin αναπτύχθηκε ως προφάρμακο, το οποίο θα απελευθερώνει παραλλαγή της ιρουδίνης 2-Lys47 (HV2) που στοχεύει τις θέσεις πήξης.
Αννεξίνη V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Μια άλλη πρωτεΐνη σύντηξης, η αννεξίνη V-hirudin 3-ABD (hAvHA) μπορεί να συνδεθεί με τη λευκωματίνη ορού κατά τη διάρκεια της κυκλοφορίας, η οποία βελτιώνει τον χρόνο ημιζωής και τη στοχευόμενη παροχή της ιρουδίνης.
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει λύση CDMO μίας στάσης για την ανασυνδυασμένη ιρουδίνη
Εγκεκριμένη Ανασυνδυασμένη Χιρουδίνη
|
Γενικό όνομα
|
Επωνυμία/Εναλλακτικό όνομα
|
Σύστημα έκφρασης
|
Ενδείξεις
|
Κατασκευαστής
|
Τελευταίο στάδιο
|
|
Δεσιρουδίνη, Ανασυνδυασμένη
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Μαγιά (Saccharomyces cerevisiae)
|
Βαθιά φλεβική θρόμβωση
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Έγκριση
|
|
Ανασυνδυασμένη Λεπιρουδίνη
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Μαγιά (Saccharomyces cerevisiae)
|
Θρομβοπενία που σχετίζεται με την ηπαρίνη; θρομβοεμβολικές επιπλοκές (TEC)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Έγκριση, Αποσύρθηκε (ΕΕ)
|
|
Βιοομοειδές ιρουδίνη
|
Thrombex
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Βαθιά φλεβική θρόμβωση
|
Rhein-Minapharm
|
Έγκριση
|
|
Ανασυνδυασμένη Νεορουδίνη
|
EPR-ιρουδίνη
|
Ζύμη
|
Βαθιά φλεβική θρόμβωση
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Φάση Ι
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
ΟΧΙ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
