Όλες οι κατηγορίες
ENEN
GLP-1

GLP-1

Αρχική >  Τροπικότητας  >  Πρωτεΐνες  >  GLP-1

Τροπικότητας

GLP-1, Glucagon-like peptide-1

Το πεπτίδιο-1 που μοιάζει με γλυκαγόνο (GLP-1) είναι μια ορμόνη που αποτελείται από 37 αμινοξέα. Το ανέπαφο βιολογικά ενεργό GLP-1 εξαρτάται από το αμίδιο GLP-1 (7-36) και το GLP-1 (7-37). Για να μειωθεί η έκκριση γλυκαγόνης και να αυξηθεί η έκκριση ινσουλίνης και σωματοστατίνης, το αμίδιο GLP-1 (7-36) και το GLP-1 (7-37) συνδέονται και επηρεάζουν τον προσδιορισμένο υποδοχέα GLP-1 (GLP1R) στην παγκρεατική νησίδα β. -κύτταρα, δ-κύτταρα και α-κύτταρα. Επιπλέον, οι αγωνιστές GLP-1 και GLP-1R συμβάλλουν επίσης στη μείωση της γλυκόζης στο αίμα και στην απώλεια βάρους με μια ποικιλία εξωπαγκρεατικών επιδράσεων.

Ο χρόνος ημιζωής του ανθρώπινου GLP-1 στο σώμα είναι σύντομος. Έτσι, τα ανάλογα GLP-1 (ως αγωνιστές GLP-1R) αναπτύσσονται μέσω τροποποιήσεων της δομής του για τη βελτίωση της σταθερότητας αυτής της ορμόνης διατηρώντας παράλληλα την ισχύ και τις φαρμακολογικές της επιδράσεις.

Ανάλογα GLP-1 για θεραπευτική χρήση

Υπάρχουν διάφοροι διαθέσιμοι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1, όπως η εξενατίδη, η εξενατίδη παρατεταμένης αποδέσμευσης (ER), η λιξισενατίδη, η λιραγλουτίδη, η ντουλαγλουτίδη, η σεμαγλουτίδη και η από του στόματος σεμαγλουτίδη. Αλλά λόγω της μείωσης των πωλήσεων, η αλμπιγλουτίδη διακόπηκε το 2017. Το 2005, η FDA ενέκρινε τον πρώτο αγωνιστή υποδοχέα GLP-1, την εξενατίδη. Όλα τα ανάλογα GLP-1 εκτός από την από του στόματος σεμαγλουτίδη (εγκεκριμένη από τον FDA το 2019) χορηγούνται υποδόρια.

Επιπλέον, η σεμαγλουτίδη έχει εγκριθεί από τον FDA για χρόνια διαχείριση βάρους το 2021 και έχει δείξει αποτελεσματικότητα σε μελέτες απώλειας βάρους όταν χορηγείται μία φορά την εβδομάδα με δόσεις υψηλής δόσης 2.4 mg. Άλλοι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1, με εξαίρεση τη λιραγλουτίδη και τη σεμαγλουτίδη υψηλής δόσης, έχει επίσης αποδειχθεί ότι έχουν καλή επίδραση στην απώλεια βάρους, αλλά δεν έχουν εγκριθεί από τον FDA για αυτήν την ένδειξη.

Όνομα Τύποι Χαρακτηριστικά δομής
Εξενατίδη Μικρής δράσης Η εξενατίδη είναι ένα πεπτιδικό αμίδιο 39 αμινοξέων με 53% ταυτότητα αλληλουχίας αμινοξέων με το ανθρώπινο GLP-1. Μια βασική υποκατάσταση αμινοξέος στη θέση 2 προσδίδει πλήρη αντίσταση στο DPP-4.
Liraglutide Μικρής δράσης Με 97% ταυτότητα υπολειμμάτων αμινοξέων, η λιραγλουτίδη είναι δομικά παρόμοια με το φυσικό GLP-1 (7-37). Οι διαφορές μεταξύ Liraglutide και ανθρώπινου GLP-1 είναι ότι το Lys αντικαθίσταται από το Arg στη θέση 28. Ο διαχωριστής γλουταμικού στο Lys στη θέση 20 συζεύγει παλμιτικό οξύ. Μέσω της δέσμευσης με τη λευκωματίνη του ορού και της αυτοδέσμευσης στον υποδόριο χώρο, η σύζευξη λιπαρών οξέων παρατείνει τη διάρκεια της δράσης.
Αλβιγλουτίδη Μακράς δράσης Η αλμπιγλουτίδη είναι μια διαδοχική σύντηξη δύο μορίων GLP-1(7-36) με ανθρώπινη λευκωματίνη ορού. Η πεπτιδική αλληλουχία μετατοπίζεται από Gly σε Ala στη θέση 8, γεγονός που αυξάνει την αντίσταση στη συσσωμάτωση πρωτεΐνης που προκαλείται από DPP-4. Επιπλέον, η σύντηξη αυτού του πεπτιδίου με αλβουμίνη παρατείνει τον χρόνο ημιζωής του στους ανθρώπους κατά 6-8 ημέρες.
Ντουλαγλουτίδη Μακράς δράσης Η ντουλαγλουτίδη είναι ένα ανάλογο πολυπεπτιδίου GLP-1 (7-37) που αποτελείται από ανασυνδυασμένο DNA ομοιοπολικά συντηγμένο με IgG Fc. Η δομή της ντουλαγλουτίδης βελτιώνει τη διαλυτότητα, μειώνει την ανοσογονικότητα και μειώνει τη νεφρική κάθαρση.
Λιξισενατίδη Μικρής δράσης Η λιξισενατίδη περιλαμβάνει ένα πεπτίδιο 44 αμινοξέων με παρόμοια δομή με την εξενατίδη (που διαφέρει μόνο κατά ένα αμινοξύ). Η αρχική αλληλουχία εξενατίδης επεκτάθηκε προσθέτοντας έξι υπολείμματα λυσίνης στο Ο-άκρο και αφαιρώντας την προλίνη από το Ο-άκρο. Αυτή η τροποποίηση επέκτεινε ελαφρώς τον χρόνο ημιζωής της εξενατίδης σε 3-4 ώρες, επιτρέποντάς της να χορηγείται υποδόρια μία φορά την ημέρα και, το πιο σημαντικό, τετραπλασιάζοντας τη δέσμευσή της με τον υποδοχέα GLP-1.
Semaglutide Μακράς δράσης Ως αγωνιστής GLP-1 μακράς δράσης, η σεμαγλουτίδη διαφέρει από τη λιραγλουτίδη σε δύο θέσεις. Το Pos2 αντικαθίσταται από το Aib(U) - μια τροποποίηση που το προστατεύει σημαντικά από την ενζυματική αποικοδόμηση από το DPP-4. Επιπλέον, η τροποποιημένη αλυσίδα λιπαρών οξέων και τα δύο ενδιάμεσα PEG2 έχουν αποδειχθεί ότι είναι βέλτιστα για παρατεταμένη αποτελεσματικότητα τόσο in vitro όσο και in vivo.
Beinaglutide Μικρής δράσης Το Benalutide είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο πολυπεπτίδιο GLP-1 (rhGLP-1) που είναι σχεδόν 100% ομόλογο με το ανθρώπινο GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide Μακράς δράσης Η λοξενατίδη πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG-Loxe) είναι ένα νέο GLP-1 συνδεδεμένο με PEG ανάλογα. Η λοξενατίδη προέρχεται από την εξενδίνη-4, με ομολογία 53% με το ανθρώπινο GLP-1.
Τιρζεπατίδη Μακράς δράσης Ένας αγωνιστής διπλού υποδοχέα που στοχεύει υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) τύπου γλυκαγόνης και υποδοχέα ινσουλινοτροπικού πολυπεπτιδίου (GIP).
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για το GLP-1
GLP-1 ή GLP-1 Analogs Pipelines
Γενικό όνομα Επωνυμία/ Εναλλακτικό όνομα Σύστημα έκφρασης Ενδείξεις Κατασκευαστής Τελευταίο στάδιο
Ανασυνδυασμένη λιραγλουτίδη Saxenda, Victoza, 诺和力 Μαγιά (Saccharomyces cerevisiae) Καρδιαγγειακά νοσήματα, Παχυσαρκία, Υπέρβαρο, Σακχαρώδης Διαβήτης Τύπου 2 Novo Nordisk Έγκριση
Σεμαγλουτίδη (ένεση) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Ζύμη Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, υπέρβαρο, παχυσαρκία, καρδιακή ανεπάρκεια, μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα, Novo Nordisk Έγκριση
Σεμαγλουτίδη (από του στόματος) Ρυμπέλσος Ζύμη Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, υπέρβαρο, παχυσαρκία, νόσος Alzheimer Novo Nordisk Έγκριση
Αλβιγλουτίδη Albugo, Eperzan, Syncria Μαγιά (Saccharomyces cerevisiae) Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Η GSK Ανάληψη
Bydureon, Byetta Εξενατίδη NA (Χημική σύνθεση) Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Έγκριση
Ντουλαγλουτίδη τραγικότητα Κύτταρο CHO Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Eli Lilly Έγκριση
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (Ε. Coli) Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία, Υπέρβαρο Shanghai Benemae Pharmaceutical Έγκριση
Liraglutide Biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (Ε. Coli) Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία, Υπέρβαρο, Διαβήτης Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Έγκριση
Liraglutide Biosimilar 统博力 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Tonghua Dongbao Έγκριση
Εκνογλουτίδη XW003 Escherichia coli (Ε. Coli) Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 | Παχυσαρκία | Μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα), NASH) Sciwind Biosciences Φάση ΙΙΙ
Εξεντίνη-4 Ανασυνδυασμένη εξενατίδη, δραστική ουσία Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Dongguan Baolijian Bioengineering Φάση ΙΙΙ
Ανασυνδυασμένη εξενδίνη 4 UNI RE4 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Uni-Bio Science Group Φάση ΙΙΙ
rExenatide-4 Ανασυνδυασμένη εξενατίδη-4, RE-4 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Φάση ΙΙΙ
Βιοομοειδές λιραγλουτίδη Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Φάση ΙΙΙ
Βιοομοειδές λιραγλουτίδη Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Παχυσαρκία | Υπερβολικό βάρος | Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Wanbang Biopharmaceuticals Φάση ΙΙΙ
Βιοομοειδές λιραγλουτίδη Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Zhuhai United Laboratories Φάση ΙΙΙ
Βιοομοειδή σεμαγλουτίδη Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Όμιλος Livzon Φάση ΙΙΙ
Αβεξιτίδη Avexitide (USAN), Avexitide acetate, Exendin 9-39 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Μετα-βαριατρική υπογλυκαιμία (PBH), Συγγενής Υπερινσουλινισμός (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Πανεπιστήμιο Στάνφορντ Φάση II
Εφινοπεγδουτίδη Γλυκαγόνο, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα | Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Hanmi Pharmaceutical, MSD Φάση II
Οξυντομοντουλίνη Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Φάση II
PB-1023 Γλύμερα, GLP-1-ELP-120 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Φάση II
Retatrutide LY 3437943 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Παχυσαρκία | Υπέρβαρος, σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Eli Lilly Φάση II
GZR-18 GZR18 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 | Παχυσαρκία, υπέρβαρο Gan & Lee Pharmaceuticals  Φάση Ι / ΙΙ
E2HSA Ανασυνδυασμένη εξενατίδη-συντηγμένη πρωτεΐνη λευκωματίνης ορού ανθρώπου Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Διαβήτης Zhejiang Huayang Φάση Ι
GLP-1 ανάλογη πρωτεΐνη σύντηξης Ανασυνδυασμένη ανθρώπινη πρωτεΐνη σύντηξης αναλόγου του πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης, ανθρώπινη λευκωματίνη ορού (HSA) Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Διαβήτης Jiangsu T-Mab Biopharma Φάση Ι
HB 1085 Πρωτεΐνη σύντηξης πεπτιδίων έκκρισης ινσουλινοτρόπων ορμονών Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία Wuxi Hebang Φάση Ι
Εξεντίνη-9,39 Εξενατίδη9-39 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Διαβήτης | Ευσαρκία Mayo Clinic Φάση Ι
Πεπτίδιο τύπου γλυκαγόνης 1 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1, Αντίσταση στην Ινσουλίνη Ίδρυμα Πανεπιστημίου της Βιρτζίνια Φάση Ι
ΝΝ-9277 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Υπέρβαρος Novo Nordisk A / S Φάση Ι
Ανάλογα πεπτιδίου οξυντομοντουλίνης OXM, γλυκαγόνη-37 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Διαβήτης, Παχυσαρκία Imperial College London Φάση Ι
VTC-G15 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 Mass General Brigham, Inc. Φάση Ι
XW-004 Από του στόματος ανάλογο GLP-1 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα, Παχυσαρκία Sciwind Biosciences Φάση Ι
XW-014 XW-014 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα, Παχυσαρκία Sciwind Biosciences Φάση Ι
Βιοομοειδές λιραγλουτίδη TQZ2451 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Υποβολή για Έγκριση
Βιοομοειδές λιραγλουτίδη 4P-004, 4P004 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Αρθρίτιδα Γόνατος 4Moving Biotech Φάση Ι
Βιοομοειδές λιραγλουτίδη Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Sciwind Biosciences, Etinpro Φάση Ι
Βιοομοειδή σεμαγλουτίδη Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Φάση Ι
Βιοομοειδή σεμαγλουτίδη Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Φάση Ι
Βιοομοειδή σεμαγλουτίδη Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Νόσος Alzheimer, Μη αλκοολική Στεατοηπατίτιδα, Παχυσαρκία Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch Φάση Ι
Semaglutide Biosimilar PJ-007 Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Φάση Ι
Βιοομοειδές λιραγλουτίδη Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Nobot Biotechnology Εφαρμογή κλινικής δοκιμής
Βιοομοειδή σεμαγλουτίδη Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ενημέρωση σε εκκρεμότητα Ζουχάι Γιουνάιτεντ Εφαρμογή κλινικής δοκιμής
Παραπομπή:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου 1 τύπου γλυκαγόνης: καρδιαγγειακά οφέλη και μηχανισμοί δράσης. Nat Rev Cardiol. 2023 Ιουλίου; 20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Πάρτε ένα δωρεάν παράθεση

Ελάτε σε επαφή