Utilizare terapeutică a IgG protease
IgG Protease ca tratament pre-transplant
Imlifidase (Idefrix) este o enzimă recombinantă care degradează imunoglobulina G (IgG), derivată din Streptococcus pyogenes, cunoscută și sub numele de IdeS. Ingredientul activ al Imlifidase (IdeS) este produs în Escherichia coli (E. coli) celule folosind tehnologia DNA recombinant. IdeS taie IgG pentru a forma F(ab')2 și fragmentul Fc, eliminând astfel funcțiile efectori dependente de Fc, cum ar fi citotoxicitatea mediata de celule dependente de anticorpi (ADCC) și citotoxicitatea dependente de complement (CDC). Imlifidase a fost dezvoltată de Hansa Biopharma AB. EMA a aprobat Imlifidase drept inhibitor al imunoglobulinilor ca strategie de tratament pentru beneficiari de transplant de rinichi cu crossmatch pozitiv.
IgG Protease pentru depășirea imunității la AAV
Virusul asociat adenovirusului (AAV) reprezintă o platformă promitoare pentru livrarea genelor țintă. A fost demonstrat anterior că chiar o cantitate mică de antibody neutralizante (NAbs) împotriva AAV-ului poate elimina complet transducția vectorilor AAV de înalt titru. În plus, NAb este deja prezent la o proporție semnificativă de indivizi expuși la AAV. Astfel, imunogenicitatea limitează sever imposibilitatea aplicării terapiei gene bazate pe AAV.
Astfel, terapia genetică a fost subiectul proteazelor IgG de multe ani. De exemplu, IdeZ este un tip de IgG derivat din Streptococcus equi subspecia zooepidemicus. Pentru animale imunizate pasiv în prezența NAbs împotriva AAV-ului, administrarea preventivă a acesteia poate preveni neutralizarea prin antibody și, de asemenea, să redresheze transducția AAV. O altă protează IgG din Streptococcus pyogenes , cunoscută ca IdeS, permite, de asemenea, o transducție eficientă la primate neumane cu NAbs preexistente, și chiar readministrarea AAV.
În 2020, Hanza a acordat Sarepta o licență exclusivă pentru a evalua imlifidase ca pre-administrare pentru a permite tratamentul cu terapie genetică al lui Sarepta bazat pe vector AAV. Aceștia vor evalua dacă pre-tratarea cu imlifidase ar putea depăși imunitatea AAV la pacienții cu distrofia musculară Duchenne (DMD) și distrofia musculară limb-girdle (LGMD) cu anticorpuri preexistente împotriva AAV.
IgG Protease ca Reagent
IdeS este un enzim specific care degradează IgG, putând să recunoască și să taie IgG în regiunea de legătură, producând fragmentele F(ab')2 sau Fab și fragmentul Fc. IdeS, sau proteaza IgG, este folosită în mod larg în analiza subunităților monoclonale ale anticorpilor (mAb).
Yaohai Bio-Pharma Ofere Soluție CDMO Integrală pentru proteaza IgG
Pipeline Protează IgG
|
Nume Generice
|
Denumire de Marca / Nume Alternativ
|
Sistem de Expresie
|
Indicații
|
Producător
|
Etapa R&D
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Respingerea transplantului
|
Hansa Biopharma AB
|
Aprobare
|
|
KJ103
|
În așteptarea actualizării
|
În așteptarea actualizării
|
Respingere a transplantului de rinichi
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Faza I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
În așteptarea actualizării
|
Astenză alergică
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Faza I
|
Referință:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Prima Aprobare. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Un set versatil de unelte pentru depășirea imunității AAV. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
