Utilizarea terapeutică a protezei IgA
Ca o glomerulonefrită primară, nefropatia imunoglobulin A (IgA) este cauzată de depunerea aglomeratelor de anticorpuri (complexe poly-IgA). Nefropatia IgA (IgAN) are un curs clinic variabil cu un risc ridicat de insuficiență renală. Deși nu există o strategie specifică de management, eliminarea enzymatică a IgA acumulate este investigată pentru tratarea nefropatiei IgA în evoluție rapidă. Proteazele IgA recombinante derivate din bacterii, care au specificitate pentru substrat pentru IgA uman, sunt în cercetare pre-clinică.
AK183 (anterior PKU308) este o IgA proteaza din Clostridium ramosum, initial descoperita de Universitatea din Peking. IgA proteaza este cunoscuta si sub numele de enzyme care degradeaza IgA. Proteinul fusionat Fc-AK183 a fost raportat ca fiind eficient in distrugerea IgA si eliminarea depozitelor patologice din rinichi ale mausului. Enzymele care degradeaza IgA sunt candidati terapeutici promitoare pentru nefropatia IgA.
Se observa ca proteinul fusionat Fc-AK183 exprimat in HEK293 nu reuseste sa hidrolizeze IgA. In schimb, Fc-AK183 recombinant produs in Escherichia coli (E. coli) poate evita aceasta problema.
IGAN Biosciences dezvolta o IgA proteaza recombinanta din Haemophilus influenzae pentru tratamentul nefropatiei IgA. Forma recombinanta a IgA proteazei este exprimata in E. coli. In studii preliminare, cercetatorii au constatat ca IgA proteaza recombinanta elimina cu succes complexele IgA din rinichi.
Yaohai Bio-Pharma Oferta Soluție CDMO Integrală pentru IgA proteaza
Tuburi IgA Protease
Nume Generice
|
Denumire de Marca / Nume Alternativ
|
Sistem de Expresie
|
Indicații
|
Producător
|
Etapa R&D
|
IgA proteaza, recombinantă
|
IgA proteaza derivată din Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
Nefropatie IgA (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Pre-clinică
|
Proteaza IgA proteină de fusie
|
PKU308/AP308, proteaza IgA derivată din Clostridium ramosum
|
E. coli
|
Nefropatie IgA (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Universitatea din Peking
|
Pre-clinică
|
Referință:
[1] Carney EF. O proteină de fusie recombinantă curătă depozitele de IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 Mai;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Hibrida între proteaza IgA a lui Clostridium Ramosum și IgG Fc oferă o eliminare durabilă a depozitelor de IgA în modele murine ale nefropatiei IgA. J Am Soc Nephrol. 2022 Mai;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.