Hirudina, derivată din Hirudo medicinalis, este un polipeptid format din 64-66 de aminoacizi cu un greutate moleculară de ~7 kDa. Hirudina este un inhibitor puternic natural al trombinei, dar dezvoltarea și aplicarea sa au fost limitate de scarsele cantități de hirudină naturală.
Progrese în biotehnologie au făcut posibilă producerea de hirudină recombinantă din bacterii și levură. Hirudina recombinantă are o structură chimică similară și o activitate farmacologică analogă hirudinei naturale.
Unele derivate recombinante de hirudină, cum ar fi lepirudinul și desirudinul, au fost utilizate în terapie pentru tratamentul tulburărilor trombotice. În plus, din cauza cererii ridicate de hirudină, unele derivate noi, precum hirudina recombinantă RGD, hirudina modificată cu bromofenilalanină, neorudina și Annexin V-hirudina 3-ABD, sunt de asemenea studiate în încercări clinice.
Hirudina pentru uz terapeutic
Lepirudin
Lepirudinul (Refludan) este o hirudină genetic recombinantă cu 65 de aminoacizi. Lepirudinul este exprimat în celule de drojdi. Cu excepția celor două rezidue de aminoacizi [înlocuirea leucinului (Leu) cu isoleucină (Ile) la capătul N-terminal al peptidului, și eliminarea unei grupuri sulfate la poziția 63 a tirosinului (Tyr)], lepirudinul este similar hirudinei naturale.
Lepirudinul a fost dezvoltat de Sanofi și aprobat pentru anticoagulare.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) este o lanț unic de polipeptid recombinant compus din 65 reziduuri de aminoacizi și formează trei legături disulfur. Absența unui grup sulfate la Tyr-63 în Desyldin îl face să difere de hirudina naturală. Structura Desyldinului se aseamănă cu cea a lepyldinului, singura diferență fiind cele două aminoacizi din terminala amino. Lepyldinul constă din Lue1-Thr2 la acest loc, în timp ce desyldinul este format din Val1-Val2.
Desyldin este exprimat în levură ( Saccharomyces cerevisiae ) folosind tehnologia DNA recombinant.
Hirudină RGD recombinantă
Hirudină RGD recombinantă este o proteină de fusione, formată din tripeptidul Arg-Gly-Asp (RGD) și o variantă de hirudină (2-Lys47). Este o nouă moleculă bi-funcțională de hirudină, care poate fi exprimată la niveluri ridicate în Pichia Pastoris .
Hirudină modificată cu boronofenilalanină
Un derivat nou de hirudină, hirudina modificată cu boronofenilalanină, este produs prin modificare a poziției 63 folosind metoda de extensie a codonului de acizi amino boronofenilalani. După această modificare, activitatea antitrombinică a hirudinei recombinante este semnificativ crescută.
Neorudin
Ca un nou protein de fuziune anticoagulant, Neorudin a fost dezvoltat ca un prodrug, care va elibera o variantă a hirudinei 2-Lis47 (HV2) care vizează locurile de coagulare.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Un alt protein de fuziune, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), poate să se lege de albumina sângelui în timpul circulației, ceea ce îmbunătățește viața utilă și livrarea țintă a hirudinei.
Yaohai Bio-Pharma Ofere Soluție CDMO Completa pentru Hirudina Recombinantă
Hirudina Recombinantă Aprobată
|
Nume Generice
|
Nume comercial / Nume alternativ
|
Sistem de Expresie
|
Indicații
|
Producător
|
Ultimul stadiu
|
|
Desirudină, Recombinantă
|
CGP 39393, 63-Desulfhirudina, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudina, Revasc
|
Levură (Saccharomyces cerevisiae)
|
TROMBOZA VENoasă PROFUNDĂ
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Aprobare
|
|
Lepirudina Recombinantă
|
HBW 023, HEW 023, Varianta Hirudinei-1, Refludan
|
Levură (Saccharomyces cerevisiae)
|
Trombocitopenia asociată cu heparină; complicații tromboembolice (TECs)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Aprobare, Retractare (U.E.)
|
|
Hirudin similar biologic
|
Thrombex
|
În așteptarea actualizării
|
TROMBOZA VENoasă PROFUNDĂ
|
Rhein-Minapharm
|
Aprobare
|
|
Neorudin recombinant
|
EPR-hirudin
|
Liev
|
TROMBOZA VENoasă PROFUNDĂ
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Faza I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
