Enzime pentru producerea ADC
Anticorpo-producător de medicamente (ADC) este de obicei format dintr-un anticorp monoclonal (mAb) legat covalent la un medicament citotoxic prin intermediul unui legitor chimic. ADC a fost conceput pentru a umple golul dintre mAb și medicamentul citotoxic cu scopul de a îmbunătăți capacitatea specifică de vizionare și efectul de distrugere. Nu mai puțin de cincisprezece ADC au fost aprobate sau se află în revizie regulatoare în diferite țări de pe glob.
Atributele cheie ale calității (raportul medicament/anticorp) ale ADC sunt influențate de metodele de conjugare, inclusiv cuplarea aleatorie și conjugarea specifică a locului. Conjugarea specifică a locului poate să ajute la reducerea heterogeneității ADC.
Conjugarea glicanelor mediată de enzyme, remodelarea glicanelor și ingineria glicidelor la poziția N297 a fragmentului Fc al IgG poate genera ADC-uri site-specifice. Enzimele widely folosite în producerea ADC includ Peptide-N-glicosidaza (PNGase F), transglutaminaza bacteriană (BTG), Sortaza A (SrtA), β1,4-galactosidaza, β1,4-galactoziltranzferaza (Gal T), α2,6-sialiltranzferaza (Sial T), Endo-N-acetilglucosaminidaza (ENGase), Endoglicosidaza S (EndoS) și Glicosiltranzferazele (GTs).
|
Aplicare
|
Enzimele
|
Funcție
|
|
Conjugare enzimatică a glicanoșilor
|
Peptid-N-glicosidaza (PNGase F)
|
Înfrânează legătura amida între primul sacarid GlcNAc și lanțul lateral Asn297; Eliberează glicanele de pe anticorpuri IgG.
|
|
Transglutaminază bacteriană (BTG)
|
Conjugarea cargoului în mod site-specific pentru a genera ADC-uri.
|
|
Sortaza A (SrtA)
|
Catalizează legarea proteinelor.
|
|
β1,4-galactosidaza
|
Liberarea tuturor galactozelor terminale și formarea unui izomer G0 omogen al anticorpului.
|
|
β1,4-galactosiltransferază (Gal-T)
|
Transferați un rezidu de zahăr cu un grup funcțional chimic reactiv.
|
|
α2,6-sialyltransferază (Sial T)
|
Integrați reziduri de acid sialic terminal în structura glican nativă a unui anticorp.
|
|
Remodelare enzymatică a glicanelor și inginerie glicanică
|
Endo-N-acetilglucosaminidază (ENGase)
|
Hidrolizează legătura β1,4-glicosidică dintre GlcNAcβ1–4GlcNAc a glicanelor N; Elimină glicanele legate pe N din regiunea Fc a anticorpilor IgG.
|
|
Endoglicosidază S (EndoS)
|
|
Glicosiltranzferaze (GTs)
|
Transferă oxazolina N-glican la IgGs defucosilate.
|
Yaohai Bio-Pharma Ofere Soluție CDMO Completă pentru Enzime
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
