Anti-PD-1 VHH

Anti-PD-1 VHH

Modalitatea

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Interesul tot mai mare pentru inhibitorii punctelor de control imune (ICI) este condus de un fenomen cunoscut sub numele de rezistență adaptivă, în care celulele tumorale exprimă ligand de moarte programată 1 (PD-L1), în timp ce altele reglează expresia PD-L1 ca răspuns la citokinele inflamatorii.

ICI-urile pe bază de anticorpi monoclonali tradiționali (MAB) sunt utilizate pe scară largă pentru terapia și diagnosticul cancerului. Tehnologiile de miniaturizare a anticorpilor se dezvoltă pentru a îmbunătăți eficacitatea imunoterapiilor. Au fost dezvoltați inhibitori PD1/PD-L1 pe bază de nanocorpi, cum ar fi NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 și sdAb K2. Nano-anticorpul este, de asemenea, cunoscut sub numele de anticorp unic de domeniu (SdAb) sau variabilă cu lanț greu (VHH).

Datorită greutății lor moleculare scăzute, nanoanticorpii pătrund puternic în țesuturi și se leagă rapid și specific de antigene, în timp ce nanocorpii nelegați pot fi curățați rapid prin excreția renală. Ca rezultat, în comparație cu mAbs, nanocorpii produc mai multe semnale țintă la fundal imediat după administrare.

Anti-PD-1 VHH, KN035

Primul nanocorp anti-PD-L1, KN035, este descoperit de biblioteca imună de cămilă. KN035 se leagă selectiv de PD-L1 și interzice interacțiunea dintre PD-L1 și PD-1. La fel ca anticorpul anti-PD-L1, KN035 concurează efectiv pentru cele cinci reziduuri de puncte fierbinți ale suprafeței PD-L1.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 este un anticorp cu un singur domeniu (sdAb) împotriva PD-L1 dezvoltat pentru imunoimaging. În prezent este în curs de desfășurare un studiu clinic de fază II, studiul PELICAN (NCT04992715), în care 15 pacienți vor fi înrolați pentru a măsura expresia PD-L1 în NSCLC (tumoare primară și leziuni metastatice) folosind SPECT/CT pe bază de 99mTc-NM-01 și comparați-l cu biopsia de diagnostic.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian și colab. (Universitatea Fudan) au găsit un alt anticorp PD1 (Nb97) prin afișarea fagilor. Nb97 a fost cercetat sub forma proteinei de fuziune a albuminei serice umane Nb97-Nb97-Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Timpul de înjumătățire plasmatică a nanocorpului Nb97 a fost prelungit prin fuziunea cu albumină serică umană (HSA). Nb97-Nb97-HSA a arătat un efect inhibitor mai puternic în comparație cu Nb97-Fc umanizat (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) a dezvoltat un sdAb specific PD-L1 numit K2, care inhibă axa PD-1/PD-L1. Proprietatea K2 crește capacitatea celulelor dendritice de a activa celulele T și de a stimula producția de citokine. Atunci când este combinat cu terapia cu celule dendritice, sdAb K2 poate fi mai eficient decât mAb PD-L1 împotriva bolilor canceroase.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanocorpii pot fi, de asemenea, utilizați pentru a modula micromediul tumoral ca transportatori de citokine. Într-un caz, o proteină de fuziune funcțională constând din VHH specific PD-L1 (B3) și o chemokină (CCL21, ligandul chemokinei CC 21) poate stimula imunoterapia prin transportul CCL21 într-un mediu PD-L1-pozitiv pentru a recruta leucocitul înrudit.

Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru VHH/ sdAb

Anti-PD-1/PD-L1 VHH În dezvoltare

Anti-PD-1 VHH	Sistemul de expresie	Etapă	Studii Clinice
KN035, Envafolimab	Celula HEK293	Aprobare	Nu se aplică
99mTc-NM-01	Escherichia coli (E. coli)	Faza 2	NCT04992715
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)	Drojdie (Pichia pastoris)	Pre-clinice	Nu se aplică
99mTc-K2	E. coli	Pre-clinice	Nu se aplică
proteina de fuziune B3-CCL21	E. coli	Pre-clinice	Nu se aplică

toate categoriile