Interesul în creștere pentru inhibitorii punctelor de control imun (ICIs) este condus de un fenomen cunoscut sub numele de rezistență adaptivă, prin care celulele tumorale exprimă ligandul 1 al mortii programate (PD-L1), în timp ce altele reglementează expresia PD-L1 în răspuns la citokine inflamatorii.
Inhibitorii punctelor de control imun (ICIs) bazati pe anticorpi monoclonali (mab) sunt folosiți larg în terapia și diagnosticul cancerului. Tehnologiile de miniaturizare a anticorpilor se dezvoltă pentru a îmbunătăți eficacitatea terapiilor imune. Inhibitorii bazati pe nanocorpuri ai PD1/PD-L1, precum NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2, și sdAb K2, au fost dezvoltați. Nano-anticorpii sunt cunoscuți și ca Anticorpuri cu Domeniul Singur (SdAb) sau Variabil Heavy-Chain (VHH).
Datorită masei lor moleculare reduse, nanoantibodiiul penetrează puternic tecile și se legă rapid și specific de antigeni, în timp ce nanoantibodii nelegați pot fi eliminați rapid prin excreția renală. Ca urmare, comparativ cu mAb-uri, nanoantibodii produc semnale mai mari target-fond imediat după administrare.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Primul nanoantibodiu anti-PD-L1, KN035, a fost descoperit prin biblioteca imunologică a camelilor. KN035 se leagă selectiv de PD-L1 și împiedică interacțiunea dintre PD-L1 și PD-1. Asemănător unui antibodiu anti-PD-L1, KN035 compete eficient pentru cele cinci rezidue hotspot de pe suprafața PD-L1.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 este un antibodiu cu o singură domeniu (sdAb) împotriva PD-L1 dezvoltat pentru imunoimagine. Un studiu clinic de fază II, studiul PELICAN (NCT04992715), este în desfășurare în prezent, unde vor fi incluși 15 pacienți pentru a măsura expresia PD-L1 în CPTC (tumori primare și leziuni metastatice) folosind SPECT/CT bazat pe 99mTc-NM-01 și să fie comparată cu biopsia diagnostică.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian et al (Universitatea Fudan) au găsit un alt anticorps PD1 (Nb97) prin afișare cu fagi. Nb97 a fost cercetat sub forma de proteină de fusie Nb97-Nb97-Albulină umană sérică, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Durata medie de viață în sânge a nanocorpului Nb97 a fost prelungită prin fuziune cu albumina sângelui uman (HSA). Nb97-Nb97-HSA a arătat un efect inhibitor mai puternic comparativ cu Nb97-Fc umanizat (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
Universitatea Liberă din Bruxelles (VUB) a dezvoltat un sdAb specific PD-L1 numit K2, care inhibă axa PD-1/PD-L1. Proprietatea K2 crește capacitatea celulelor dendritice de a activa celulele T și de a stimula producerea de citokine. Când este combinat cu terapia cu celule dendritice, sdAb K2 poate fi mai eficient decât mAb anti-PD-L1 împotriva bolilor canceroase.
Anti-PD-1 VHH, B3
Nanocorpuri pot fi de asemenea utilizate pentru a modula micromediul tumoral ca transportatoare de citokine. Într-un caz, o proteina de fuziune funcțională compusă din VHH specific PD-L1 (B3) și o chemokina (CCL21, ligand de chemokine cu motiv C-C 21) poate stimula imunoterapia prin transportul CCL21 într-un mediu pozitiv la PD-L1 pentru a recruta leucocitii corespunzători.
Yaohai Bio-Pharma Oferește Soluție CDMO Completă pentru VHH/sdAb
VHH Anti-PD-1/PD-L1 În Dezvoltare
|
Anti-PD-1 VHH
|
Sistem de Expresie
|
Scenă
|
Probe Clinice
|
|
KN035, Envafolimab
|
Celulă HEK293
|
Aprobare
|
Nu se aplică
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Faza 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Liev ( Pichia Pastoris )
|
Pre-clinică
|
Nu se aplică
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Pre-clinică
|
Nu se aplică
|
|
Protein de fusie B3-CCL21
|
E. coli
|
Pre-clinică
|
Nu se aplică
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
