Există multe factori asocijați cu un subtip de tumor mai agresiv și o prognoză mai rea, cum ar fi supraexpresia factorului de creștere al epidermii umane 2 (HER2). Având în vedere acest lucru, dezvoltarea radio-traserelor anti-HER2 este esențială pentru diagnosticul neinvasiv in vivo al tumorilor pozitive la HER2. Și anitcorpurile pot fi cea mai bună soluție.
Printre anticorpurile, nanocorpuri, cunoscute și sub denumirea de Lant Greoaie Variabil (VHH) sau Anticorp Singur Domeniu (SdAb), primesc o atenție specială datorită cineticii lor favorabile. Nanocorpurile pot să penetreze tecile tumorale și să se lege cu o specificitate ridicată la antigene, având o dimensiune mică și o afinitate ridicată. Toate acestea fac din nanocorpuri un ajutor adecvat atât pentru tratament, cât și pentru diagnostic.
Numere mari de candidați, precum 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, sunt în studii precliniști și cli尼ce.
Motivul pentru a selecta 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) drept compus principal constă în proprietățile sale optime generale de afinitate ridicată și direcționare in vivo a tumorii, precum și în proprietatea sa neconcurențială cu trastuzumabul și pertuzumabul în ceea ce privește direcționarea HER2. De asemenea, 2Rs15d a demonstrat o direcționare excelentă a HER2 atât în studiile precliniști, cât și în cele cliniști.
Un studiu de fază I al lui 68Ga-etichetat 2Rs15d sugerează că 68Ga-NOTA-2Rs15d ar putea fi potrivit pentru evaluarea expresiei HER2 în leziunile metastatice, dar nu în cele primare ale BC. În prezent, două studii de fază II ale lui 2Rs15d sunt în desfășurare, inclusiv un studiu de fază II (NCT03331601) care evaluează potențialul său de a evalua metastazele cerebrale ale BC, și un studiu clinic de fază II (NCT03924466) care evaluează asocierea dintre cuantificarea tumoarelor pozitive la HER2 bazată pe imagine și absorbția lui 68Ga-NOTA-2Rs15d în focare metastatice locale sau la distanță la pacienți cu BC.
NanoMab a dezvoltat un alt sdAb anti-HER2, denumit NM-02. S-a arătat că NM-02 marcat cu 99mTc a realizat potențialul de siguranță și viziunea tumorii la 10 pacienți cu cancerul mamar în primul său studiu uman (NCT04040686). De asemenea, un alt studiu de fază I (NCT04674722) este în desfășurare, pentru diagnostic noninvasiv și tratament cu radionucleide țintite pentru cancerul mamar pozitiv HER2.
Ablynx (acum parte a Sanofi) a dezvoltat Radiolabel 5F7, care a menținut o afinitate excelentă și imunoreactivitate după radiomarcare în studiile precliniști. De asemenea, imaginea PET bazată pe 68Ga/131I SGMIB-marcat 5F7 pentru diagnosticul cancerului mamar metastatic pozitiv HER2 este în curs de investigație.
Yaohai Bio-Pharma Oferește Soluție CDMO Completă pentru VHH/sdAb
VHH Anti-HER2 În Dezvoltare
Anti-HER2 VHH |
Sistem de Expresie |
Radiomarcare |
Scenă |
Probe Clinice |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Faza 2 |
NCT03331601 |
Faza 2 |
NCT03924466 |
alte etichete |
preclinic |
NA |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Faza 1 |
NCT04040686 |
Faza 1 |
NCT04674722 |
alte etichete |
preclinic |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Faza 1 |
NCT05982626 |
131I |
Faza 1 |
NCT05982626 |
alte etichete |
preclinic |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Primul la om |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Faza 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preclinic |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preclinic |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preclinic |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
preclinic |
NA |
Referință:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Revizuire: Imagistica Moleclară cu Radionucleide Țintite spre HER2 în Cancerul de San cu O Atentare Specială pe Sondele Moleculare în Esența Studiilor Clinice și Pești Mici. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.