Primul receptor al cinasei tirosina, receptorul factorului de creștere epidermal (EGFR sau HER1) a fost asociat cu creșterea celulară și tumori umane. Mai multe molecule mici și anticorpi de tip IgG care țintesc EGFR au fost aprobate pentru inhibarea creșterii tumorale și apoptosis.
Anticorpo monoclonal (SdAb), sau variabila lantului greu (VHH), cunoscut în scurt ca nanocorp, are mai multe caracteristici unice față de anticorpuri convenționale, inclusiv greutate moleculară mică, solubilitate ridicată, stabilitate ridicată și afinitate ridicată. Până acum, s-au dezvoltat mai multe nanocorpuri, inclusiv αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, care țintesc domeniul extracelular al EGFR.
Un nanocorp bivalent anti-EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, poate se lega de albumină și poate îmbunătăți stabilitatea, absorbția în tumoare și biodistribuția. Rezultatele evaluării afinății, inhibițiile creșterii celulelor tumorale și ale căilor de fosforilare au indicat că ordinea de montaj a nanocorpurilor joacă un rol important în proiectarea nanocorpurilor bivalente. Cu toate acestea, nanocorpurile mono-valente etichetate, cum ar fi 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 și D10, sunt în prezent în studii precliniști și sunt dezvoltate ca instrumente de imaginare.
Una dintre principalele provocări pentru utilizarea radiofarmaceutică a VHH este absorbția ridicată la nivelul rinierilor. Reabsorția renală a radiofarmaceuticelor bazate pe peptide poate fi redusă prin mai multe strategii, inclusiv ingineria caracteristicilor fizico-chimice ale următorului (adică glicosificare sau PEGificare), creșterea sarcinilor negative ale molietei, introducerea unui legator descompunibil de enzime la marginea penetrabilă între nanocorp și agent portator de radionucleoide, precum și injectarea aminoacidelor cationice (adică lisina, arginina) și/sau extensoare plasmatice bazate pe gelatină (adică gelofuzin).
Yaohai Bio-Pharma Oferește Soluție CDMO Completă pentru VHH/sdAb
VHH Anti-EGFR În Dezvoltare
|
Anti-EGFR VHH
|
Sistem de Expresie
|
Radiomarcare
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, fungal
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Amestecat
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Amestec, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanocristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
În așteptarea actualizării
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referință:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR și nanocorpuri anti-EGFR: revizuire și actualizare. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
