Therapeutisch gebruik van Uricase
Urinezuur kan na een lange periode van ophoping in het menselijk lichaam onoplosbaar worden en leiden tot kristallisatie in de gewrichten en ernstige jicht; net als bij andere wezens, die uricase (uraatoxidase) in hun lichaam hebben, kan uraat worden omgezet in allantoïne en gemakkelijk worden opgelost.
Daarom heeft exogene uricase het potentieel om te worden ontwikkeld als een effectieve therapie voor patiënten met hyperurikemie en jicht.
De FDA heeft het op de markt brengen van deze twee uricases goedgekeurd, namelijk rasburicase en pegloticase. Rasburicase (Elitek), afgeleid van Aspergillus flavus uricase, wordt geproduceerd in Saccharomyces cerevisiae, een giststam. Als niet-gePEGyleerde uricase is Rasburicase door de FDA en EMA goedgekeurd voor zowel pediatrische als volwassen patiënten. Het heeft een halfwaardetijd van 16-22 uur en wordt dagelijks intraveneus toegediend (in een dosis van 0.20 mg/kg) gedurende maximaal 7 dagen.
Pegloticase (Krystexxa) is een gepegyleerde recombinante uricase met een langere halfwaardetijd (6.4-13.8 dagen). Pegloticase, afgeleid van uricase van zoogdiervarkens- en bavianenlever, wordt geproduceerd in Escherichia coli (E. coli) en covalent geconjugeerd aan monomethoxy-PEG (mPEG). In 2010 keurde de FDA het gebruik van pegloticase goed bij jichtpatiënten die ongevoelig waren voor conventionele therapie. De aanbevolen dosis pegloticase is 8 mg via intraveneuze infusie elke twee weken.
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor Uricase
Uricase-pijpleidingen
Generieke naam
|
Merknaam/alternatieve naam
|
Expressiesysteem
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
Laatste fase
|
Pegloticase
|
Krystexxa, Puricase, PEG-uricase
|
E. spoel
|
Refractaire jicht
|
Crealta farmaceutische producten
|
Goedkeuring van de miner
|
Rasburicase
|
Elitek, Fasturtec, SR29142
|
Gist (Saccharomyces cerevisiae)
|
Hyperurikemie, kanker
|
Sanofi-Aventis Groupe SA
|
Goedkeuring van de miner
|
Rasburicase biosimilar
|
tuly
|
Gist
|
Hyperurikemie
|
Virchow-groep
|
Goedkeuring van de miner
|
GePEGyleerde recombinante uricase
|
1501
|
Update in afwachting
|
Hyperurikemie
|
xiuzheng,
|
Fase II
|
ALLN-346
|
Ontwikkelde uraatoxidase (UrOx)
|
Update in afwachting
|
Jicht, hyperurikemie, chronische nierziekte (CKD)
|
Allena Farmaceutica
|
Fase II
|
GePEGyleerde recombinante uricase
|
JS103
|
Update in afwachting
|
Hyperurikemie, jicht
|
Junshi Biowetenschappen
|
fase I
|
Recombinant uraatoxidase
|
Injecteerbare recombinante uraatoxidase
|
E. spoel
|
Hyperurikemie
|
Biodoor Biotechnologie
|
Fase II
|
Gepegyleerd recombinant uricase
|
HZBio1
|
E. spoel
|
Jicht
|
Chongqing Paijin Biotechnologie; Hangzhou Longda Xinke Bio-farmaceutisch
|
Fase I/II
|
Pegadricase
|
Pegsitacase, URICASE-PEG 20
|
Gist
|
Jicht, tumorlysissyndroom (TLS)
|
EnzymRx, 3sbio
|
fase I
|
Gepegyleerd recombinant uricase
|
PRX-115
|
Plantaardige cel
|
Refractaire jicht
|
Protalix BioTherapeutica
|
fase I
|
Gepegyleerd recombinant uricase
|
Update in afwachting
|
Update in afwachting
|
Jicht
|
China Nationale Biotech Group Corporation (CNBG)
|
fase I
|
Recombinante candida utilis uricase
|
Update in afwachting
|
Gist
|
Hyperurikemie
|
Peking SL Farmaceutisch
|
fase I
|
Referentie:
[1] Schlesinger N, Pérez-Ruiz F, Lioté F. Mechanismen en grondgedachte voor het gebruik van uricase bij patiënten met jicht. Nat Rev Reumatol. 2023 okt;19(10):640-649. doi: 10.1038/s41584-023-01006-3.