L-asparaginase (L-ASNase)

Modaliteit

Therapeutisch gebruik van L-asparaginase (L-ASNase)

Een verlaagd asparagine (Asn)-niveau leidt tot verhoogde cytotoxiciteit tegen leukemiecellen en verbeterde resultaten voor patiënten met acute lymfatische leukemie (ALL). Als een enzym dat specifiek is voor de vertering van asparagine, katalyseert L-asparaginase (L-ASNase) de omzetting van L-asparagine in ammoniak en L-aspartaat, en is daarom klinisch goedgekeurd als antitumortherapeutisch middel voor de behandeling van ALL.

De productie van L-asparaginase met behulp van micro-organismen heeft grote belangstelling gewekt vanwege de kosteneffectiviteit en milieuvriendelijkheid ervan. Verschillende natieve en recombinante L-ASNase, waaronder Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) en Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, zijn goedgekeurd als enzymvervangende therapieën voor ALLEN.

Native microbiële L-asparaginase

Pegaspargase (Oncaspar)

Een gepegyleerde L-asparaginase, Pegaspargase (Oncaspar), kan de transformatie van het aminozuur L-asparagine in asparaginezuur en ammoniak katalyseren. In detail is pegaspargase een natief L-asparagine-amidohydrolase dat endogeen wordt geproduceerd Escherichia coli (E. coli). L-asparaginase is een homotetrameer enzym, waarvan de subeenheid een molecuulgewicht van 34.5 kDa heeft.

Asparaginase (Elspar)

Nog een E. coli-afgeleide L-asparagine amidohydrolase (type EC-2) werd ontwikkeld door Merck en goedgekeurd door de FDA met de generieke naam Asparaginase en handelsnaam Elspal. Het werd later in licentie gegeven aan Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) is een E. coli afgeleide L-asparaginase geconjugeerd door polyethyleenglycolmonomethanol (mPEG) dat een succinimidylcarbonaat (SC) linker draagt.

De PEG in Calaspargase Pegol heeft dezelfde grootte als de huidige commercieel verkrijgbare PEG-asparaginase (Oncaspar), terwijl Calaspargase Pegol een nieuw ligand bevat met een hogere hydrolytische stabiliteit en hogere biologische activiteit. Pegaspargase (Oncaspar) en Calaspargase Pegol (Asparlas) worden ontwikkeld en op de markt gebracht door Servier.

Recombinant L-asparaginase

Asparaginase (Spectrila)

De eerste recombinante asparaginase, Asparaginase (Spectrila), werd ontwikkeld door Medac SrL en kreeg in 2016 een vergunning voor het in de handel brengen van de EMA. De recombinante asparaginase als werkzame stof wordt geproduceerd in E. coli en deelt een identieke aminozuursequentie en enzymatische activiteit met natuurlijk E. coli afgeleide asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

De werkzame stof van Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/Enrylaze) wordt recombinant L-asparaginase genoemd, een homo-tetrameer enzym. Rylaze wordt gegenereerd door fermentatie van een genetisch gemanipuleerde Pseudomonas fluorescens bacterie. De gastheerstam bevat een voor asparaginase coderend gen Erwinia chrysanthemi (chrysant). De aminozuursequentie van recombinant L-asparaginase is identiek aan die van natuurlijk Erwinia chrysanthemi asparaginase. Rylaze is ontwikkeld door Jazz Pharmaceuticals en heeft een licentie voor de behandeling van patiënten die overgevoelig zijn voor asparaginase geproduceerd in E. coli.

Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor L-asparaginase

L-asparaginase-pijplijn

Generieke naam	Merknaam/alternatieve naam	Expressiesysteem	Indicaties	Fabrikant	R&D-fase
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	natief, afkomstig van E. coli	Acute lymfoblastische leukemie (ALL)	Servier	Goedkeuring
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	natief, afkomstig van E. coli	Acute lymfoblastische leukemie (ALL)	Servier	Goedkeuring
asparaginase	Elspar	natief, afkomstig van E. coli	Acute lymfoblastische leukemie (ALL)	Merck & Co., Inc.	Goedkeuring
asparaginase	Spectrila, recombinant asparaginase	E. coli	Acute lymfoblastische leukemie (ALL)	Medac Srl	Goedkeuring
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Recombinant Asparaginase	Pseudomonas fluorescens	Acute lymfatische leukemie (ALL), overgevoeligheid voor van E. coli afgeleide asparaginase	Jazz Farmaceutica	Goedkeuring
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Update in afwachting	Acute lymfoblastische leukemie (ALL)	Kyowa Kirin	Goedkeuring
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Update in afwachting	Acute lymfoblastische leukemie (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Goedkeuring
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Update in afwachting	Acute lymfoblastische leukemie (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Goedkeuring
L-asparaginase	Pegaspargase biosimilar	Update in afwachting	Acute lymfoblastische leukemie (ALL)	Gennova, Emcure	Goedkeuring

Alle categorieën

L-asparaginase (L-ASNase)

Modaliteit