Interleukine-1 (IL-1)

Modaliteit

IL-1α/β maken deel uit van een bredere familie van IL-1-cytokinen die MyD88-afhankelijke signalen induceren via een gemeenschappelijk IL-1 hulpeiwit (IL-1RAcP) dat bindt aan de IL-1R1-subeenheid. En de natuurlijke antagonisten IL-1Ra, sIL-1RAcp en lokreceptor IL-1R2 reguleren de functies van IL-1α/β.

IL-1-receptorantagonist (IL-1Ra), een belangrijk lid van de IL-1-familie, lijkt in de eerste plaats een ontstekingsremmend cytokine te zijn. In 1984 werd IL-1Ra oorspronkelijk ontdekt in de urine, het serum en het supernatant van gekweekte monocyten van patiënten met leukemie.

Toepassing van IL-1RA

Als een gerecombineerde niet-geglycosyleerde menselijke interleukine-1-receptorantagonist (IL-1Ra) werkt Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) op de IL-1/IL-1R1-signaalmanier om de traanuitscheiding te vergroten en de mucinelaag te normaliseren.

Anders dan natief menselijk IL-1Ra heeft anakinra het toegevoegde enkele methionineresidu aan de N-terminus. Het enkele molecuul van anakinra bestaat uit 153 aminozuren met een molecuulgewicht van 17.3 kDa. Anakinra wordt uitgedrukt in een engineered Escherichia coli (E. coli). Het medicijn is momenteel goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA), Cryopyrine-geassocieerde periodieke syndromen (CAPS) en een tekort aan interleukine-1-receptorantagonist (DIRA).

Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor IL-1RA

IL-1Ra-pijpleidingen

Generieke naam	Merknaam/ Alternatieve naam	Expressiesysteem	Indicaties	Fabrikant	R&D-fase
anakinra	Kineret, Antril, Interleukine-1-receptorantagonist anakinra, RHIL-1RA	Escherichia coli (E. coli)	Reumatoïde artritis (RA), Cryopyrine-geassocieerde periodieke syndromen (CAPS), tekort aan interleukine-1-receptorantagonist (DIRA), COVID-19-pneumonie	Amgen	Goedkeuring
Isunakinra	EBI-005	In afwachting van update	Ernstige allergische conjunctivitis	Sesen Bio, Inc.	fase 2
GR007	rhIL-1Ra	E. coli	Toxiciteit veroorzaakt door chemotherapie	Jiaochen Biologisch	fase 2
NK-003	FC21-NK-celtherapie	In afwachting van update	Chronische myeloïde leukemie (CML) bij TKI-therapie	BetterLife Pharma	fase 2
HL-2351	Fc-gefuseerde interleukine (IL)-1-receptorantagonist, rhIL-1Ra-hyFc	In afwachting van update	Reumatoïde artritis (RA),	Genexine, Inc.	fase 2

Referentie:

[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 en auto-inflammatoire ziekte: biologie, pathogenese en therapeutische targeting. Nat Rev Reumatol. 2022 augustus;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.

Alle categorieën

Interleukine-1 (IL-1)

Modaliteit