Therapeutisch gebruik van IgG-protease
IgG-protease als pre-transplantatiebehandeling
Imlifidase (Idefrix) is een recombinant immunoglobuline G (IgG)-afbrekend enzym afgeleid van Streptococcus pyogenes, ook bekend als IdeS. Het actieve ingrediënt van Imlifidase (IdeS) wordt geproduceerd in Escherichia coli (E. coli) cellen met behulp van recombinant-DNA-technologie. IdeS splitst IgG om F(ab')2- en Fc-fragmenten te vormen, waardoor Fc-afhankelijke effectorfuncties zoals antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) en complementafhankelijke cytotoxiciteit (CDC) worden geëlimineerd. Imlifidase is ontwikkeld door Hansa Biopharma AB. Het EMA keurde Imlifidase goed als immunoglobulineremmer als behandelingsstrategie voor ontvangers van een niertransplantaat met positieve kruismatch.
IgG-protease voor het overwinnen van AAV-immuniteit
Adeno-geassocieerd virus (AAV) is een veelbelovend platform voor de afgifte van doelgenen. Er is eerder aangetoond dat zelfs een kleine hoeveelheid neutraliserende antilichamen (NAbs) tegen AAV de transductie van AAV-vectoren met een hoge titer grondig kan elimineren. Bovendien is NAb al aanwezig in een aanzienlijk deel van de aan AAV blootgestelde individuen. De immunogeniciteit beperkt dus ernstig de potentiële toepassing van AAV-gemedieerde gentherapie.
Gentherapie is dus al vele jaren de focus van IgG-proteasen. IdeZ is bijvoorbeeld een type IgG waarvan is afgeleid Streptokokken equi ondersoort zooepidemicus. Voor passief geïmmuniseerde dieren in aanwezigheid van Nabs tegen AAV kan profylactische toediening ervan antilichaamneutralisatie voorkomen en AAV-transductie redden. Een ander IgG-protease van Streptococcus pyogenes, bekend als IdeS, maakt ook efficiënte transductie mogelijk bij niet-menselijke primaten met reeds bestaande NAbs, en zelfs AAV-hertoediening.
In 2020 kende Hanza Sarepta een exclusieve licentie toe om imlifidase te evalueren als pre-toediening om Sarepta's gentherapiebehandeling op basis van de AAV-vector mogelijk te maken. Ze zullen beoordelen of voorbehandeling met imlifidase de AAV-immuniteit kan overwinnen bij patiënten met Duchenne-spierdystrofie (DMD) en limb-girdle-spierdystrofie (LGMD) met reeds bestaande antilichamen tegen AAV.
IgG-protease als reagens
IdeS is een specifiek IgG-afbrekend enzym dat IgG in het scharniergebied kan herkennen en splitsen, waardoor F(ab')2- of Fab-fragmenten en het Fc-fragment worden geproduceerd. IdeS, of IgG-protease, wordt veel gebruikt bij de analyse van subeenheden van monoklonale antilichamen (mAb).
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor IgG-protease
IgG-proteasepijplijn
|
Generieke naam
|
Merknaam/alternatieve naam
|
Expressiesysteem
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
R&D-fase
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Transplantatie afwijzing
|
Hansa Biopharma AB
|
Goedkeuring
|
|
KJ103
|
Update in afwachting
|
Update in afwachting
|
Afstoting van een niertransplantaat
|
Shanghai Bao Farmaceutische producten
|
fase I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Update in afwachting
|
Allergische astma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
fase I
|
Referentie:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: eerste goedkeuring. Drugs. 2020 november;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Een veelzijdige toolkit voor het overwinnen van AAV-immuniteit. Voorste immunol. 2022 september 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
