Geïsoleerd uit het gif van de zeekegelslak, geslacht Conus, Conotoxines (CTX), of Conopeptide genoemd, is een groep neurotoxische peptiden. Conotoxinepeptiden omvatten 10-30 aminozuurresiduen, gewoonlijk met één of meer disulfidebindingen.
Er zijn vijf bekende conotoxinen waarvan de activiteiten zijn bepaald: α(alfa)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)- en ω(omega)-types. Elk van de vijf categorieën conotoxinen richt zich op een uniek doelwit:
α-conotoxine onderdrukt nicotinerge acetylcholinereceptoren in zenuwen en spieren.
δ-conotoxine onderdrukt de snelle inactivatie van spanningsafhankelijke natriumkanalen.
κ-conotoxine onderdrukt kaliumkanalen.
μ-conotoxine onderdrukt spierspanningsafhankelijke natriumkanalen.
ω-conotoxine onderdrukt spanningsafhankelijke calciumkanalen van het N-type.
Toepassing van conotoxinen (Conopeptiden)
In het verleden zijn conotoxine en de bijbehorende ionkanalen onderzocht om de toxische impact van vergiftiging op het menselijk lichaam te begrijpen. Meer recentelijk is er aandacht besteed aan het gebruik van conotoxinen in medicinale therapieën en cosmetica.
Conotoxinen in medicinale therapieën
Conotoxinen bij pijnbestrijding
Het oorspronkelijk ontdekte farmaceutische potentieel lag in gevallen van hardnekkige pijn. ω-conotoxine heeft een pijnstillende werking: de werking van ω-conotoxine M VII A is 100 tot 1000 maal die van morfine. Momenteel is een synthetisch ω-conotoxine van C. magus goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van pijn onder de handelsnaam Prialt. Het actieve ingrediënt in Prialt is ω-conotoxine MVIIA (of ziconotide), waarschijnlijk de bekendste van de tot nu toe ontdekte conotoxinen.
Conotoxinen bij andere ziekten
Naast de klinische ontwikkeling van ω-MVIIA zijn ook andere conotoxinen onderzocht voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, epilepsie, hartziekten en diabetes. Conotoxinen hebben het potentieel om een brede groep ziekten te behandelen vanwege hun brede scala aan neuromodulerende doelwitten.
Conotoxinen in cosmetica
Net als botulinetoxine (Botox) hebben de conotoxinen myorelaxerende eigenschappen en kunnen ze worden geformuleerd als een antirimpelcrème of injectie. Eén zo'n conotoxine is μ-CIIIC, dat, als onderdeel van het door de Europese Commissie gefinancierde CONCO-project, oorspronkelijk werd gescheiden van de visjachtkegelslak Conus consors. Het natriumkanaal van de skeletspieren, Nav1.4, en het neuronale natriumkanaal Nav1.2 worden bij voorkeur geremd door μ-CIIIC. En vanwege deze remming kan Nav1.4 werken als een myorelaxant. Aanvankelijk werd μ-CIIIC ontwikkeld als een medicijn om pijn te behandelen en als een plaatselijk verdovingsmiddel dat nu onder de naam “XEP™-018” wordt verkocht als het actieve ingrediënt in een cosmetisch antirimpelproduct zonder recept.
Als alternatief voor chemische synthese zijn recombinant DNA en synthetische biologietechnologieën onderzocht voor de biosynthese van conotoxinen (conopeptiden).
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor recombinant conopeptide
We ontwikkelen Recombinant Conopeptide/Conotoxine als werkzame stof of actief farmaceutisch ingrediënt (API). Het product komt binnenkort op de markt.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
