Carboxypeptidase G2 (CPG2)

Modaliteit

Carboxypeptidase G2 (CPG2)

Therapeutisch gebruik van carboxypeptidase G2 (CPG2)

Geneesmiddelen en toxines, zoals methotrexaat (MTX), kunnen zich in het lichaam ophopen als gevolg van verminderde inname of renale klaring. Het is aangetoond dat MTX effectief is bij de behandeling van verschillende ziekten, waaronder reumatoïde artritis, psoriasis en maligniteiten. Terwijl hoge doses MTX ernstige bijwerkingen kunnen veroorzaken, zoals longtoxiciteit, nefrotoxiciteit, hepatotoxiciteit, hematologische toxiciteit en een verhoogd risico op infecties.

Carboxypeptidase G2 (CPG2) is ontwikkeld als een therapeutisch enzym vanwege zijn vermogen om MTX om te zetten in niet-toxische metabolieten. Een recombinant carboxypeptidase, algemeen glucarpidase genoemd en gebrandmerkt als Voraxaze, werd in 2012 door de FDA goedgekeurd om de toxische plasma-methotrexaatconcentratie te verminderen.

Glucarpidase (Voraxaze) is een Pseudomonas sp. stam RS-16 afgeleid carboxypeptidase, en de recombinante vorm ervan is een homodimeer eiwit bestaande uit 390 aminozuren met een molecuulgewicht van 83 kDa. Glucarpidase wordt geproduceerd met behulp van recombinant-DNA-technologie in genetisch gemanipuleerde Escherichia coli (E. coli). Glycopeptidase katalyseert folaten en folaatanalogen (waaronder methotrexaat, MTX) aan de terminale glutamaatresiduen en hydrolyseert methotrexaat tot de inactieve metabolieten glutamaat, 2,4-diamino-N10-methylpteroïnezuur (DAMPA) en 7-hydroxy-DAMPA. Deze inactieve metabolieten worden door de lever geklaard. Glucuronidase (Voraxaze) is ontwikkeld door BTG International.

Bovendien zijn het conjugatie-eiwit van CPG2 en antilichaamfragmenten F(ab')2 of scFv tegen specifieke tumorantigenen en de gerelateerde prodrugsbehandelingen voor tumorgerichte medicijnafgifte door de antilichaamgerichte enzymtherapieën (ADEPT) gerapporteerd.

Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor carboxypeptidase G2

Carboxypeptidase G2-pijplijn

Generieke naam	Merknaam/alternatieve naam	Expressiesysteem	Indicaties	Fabrikant	Laatste fase
Glucarpidase	Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ	E. coli	Patiënten met een vertraagde klaring van methotrexaat (MTX) als gevolg van een verminderde nierfunctie, geneesmiddeltoxiciteit	BTG International, Ohara Farmaceutisch.	Goedkeuring van de miner
Recombinant glucarpidase G2	Update in afwachting	E. coli	Patiënten met een vertraagde klaring van MTX als gevolg van een verminderde nierfunctie, geneesmiddeltoxiciteit	Chongqing Kerun Biomedische R&D	Fase II/III
antilichaamgerichte enzym-prodrugtherapie，ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, antilichaam en CPG2-conjugatie	Update in afwachting	Tumor, kanker	Cancer Research UK	fase I
gengerichte enzym-prodrugtherapie, GDEPT	adenovirale methioninase-gentherapie/selenomethionine GDEPT	Update in afwachting	Tumor, kanker	Antikanker, Inc.	Preklinisch

Alle categorieën

Carboxypeptidase G2 (CPG2)

Modaliteit