Stromal cell-derived factor 1 (SDF-1), ook bekend als C-X-C motif chemokine 12 (CXCL12), is een chemokine-eiwit dat STAT3 en Akt signaalwegen kan activeren en de hartspier kan beschermen tegen ischemie-reperfusieschade. Als een gesecretioneerde eiwit van 89 aminozuren bindt SDF-1/CXCL12 aan chemokine receptor type 4 (CXCR4), een zevenpassage G-proteingekoppelde membranereceptor.
SDF-1 komt in twee vormen voor: SDF-1α/CXCL12a en SDF-1β/CXCL12b. Chemokines worden gekenmerkt door het voorkomen van vier conservatieve cysteïnen die twee disulfidebindingen vormen. De eerste, SDF-1/CXCL12 eiwit, behoort tot de CXC klasse van chemokines, waarvan het oorspronkelijke cysteïnepaar wordt gescheiden door één tussenliggende aminozuur. Verder bieden de eerste acht residuen aan het N-terminal einde van SDF-1/CXCL12 receptorbindingplaatsen, maar alleen Lys-1 en Pro-2 zijn rechtstreeks betrokken bij receptoractivatie.
Mogelijke toepassingen van SDF-1
SDF-1/CXCL12 wervt hart- en botkliermarc-afgeleide stamcellen aan en lijkt de hartangiogenese en vasculogenese op een paracrine manier te stimuleren. Recombinante SDF-1/CXCL12 of recombinante vectoren (bijv. plasmiden) die SDF-1/CXCL12 coderen, zijn ontwikkeld voor de behandeling van perifere arteriële ziekte (PAD) in preclinische en klinische trials.
Een fase I klinisch proefondervinding (NCT01082094) toonde geen significante veiligheidszorgen ten aanzien van genoverdracht van een DNA-plasmid dat menselijke SDF-1 codeert.
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor SDF-1
SDF-1 Pipelines
Generieke Naam
|
Merkenaam/
Alternatieve naam
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
Laatste fase
|
JVS-100
|
GP51801
|
Perifere arteriële ziekte, Hartfalen, Perifeer ischemie, Perioperatief ischemie, Chirurgische wonden, Ontlastingincontinentie
|
Nanjing Jiqun Biotechnology, Juventas Therapeutics.
|
Fase II
|
4P-021
|
Wacht op update
|
nieuwe corona-infectie
|
4P-Pharma
|
Fase II
|
AD-214
|
Wacht op update
|
Gastroesofageal reflux, idiopathische longfibrose, interstitiële longziekte
|
AdAlta Ltd., Addpharma.
|
Fase I
|
CK-0804
|
Wacht op update
|
primaire myelo Fibrose
|
Cellenkos.
|
Fase I
|
MB-1707
|
Wacht op update
|
Borstkanker, niet-kleincellige longkanker, eierstokkanker, alvleesklierkanker, vaste tumoren
|
Mainline Biosciences.
|
Fase I
|
Auto-immuun ziekte therapie
|
Wacht op update
|
auto-immuunziekte
|
Ermium Therapeutics SAS
|
Pre-klinisch
|
GP 01CR11
|
Wacht op update
|
tumor
|
GPCR Co., Ltd.
|
Pre-klinisch
|
GP-01CR21
|
Wacht op update
|
tumor
|
GPCR Co., Ltd.
|
Pre-klinisch
|