Antilichtragmenten worden gebruikt als vervanging van conventionele monoclonale antilichamen (mAbs) in diagnostische en therapeutische toepassingen, waarvan scFvs een van de meest populaire typen zijn. scFvs kunnen worden geproduceerd in verschillende expressiesystemen en worden aangepast tot veel verschillende Ab-formaten. Omdat ze in bacteriën (bijv.,) kunnen worden uitgedrukt, zijn scFvs kleiner en daardoor makkelijker en goedkoper te fabriceren, terwijl mAbs doorgaans een zoogdierlijk expressiesysteem nodig hebben. Bovendien biedt de grootte van scFvs nog steeds voordelen in klinisch onderzoek, waaronder verminderde immunogeniteit bij toediening in vivo door afwezigheid van een Fc-regio; betere weefseldoordringing, wat nuttig is voor therapeutische en imagingtoepassingen; en snelle bloeduitschotting, wat nuttig is voor imagingtoepassingen. Escherichia Coli )
Volledige antigenbindingssites zijn opgenomen in scFvs, zoals de variabele zware (VH) en variabele lichte (VL) domeinen van een Ab. Door de introductie van een flexibele peptidelinker (bijv., (GGGGS)3), wordt het VH-structuurdomaan verbonden met het VL-structuurdomaan. Alternatieve monovalente fragmenten voor scFv omvatten dsFv, wat bestaat uit VH- en VL-ketens die door disulfidebindingen in het framegebied worden verbonden. dsFvs hebben een hogere mate van stabiliteit en aggregeren niet in vergelijking met scFvs.
Fig 1 . Structuur van scFv en afgeleiden
scFv-Fragment voor Therapeutisch Gebruik
Na jaren van ontdekking en ontwikkeling zijn scFv-en en scFv-gebaseerde fragmenten opgedoken als haalbare therapeutische en diagnostische alternatieven voor mAbs bij kanker, auto-immuunziekten, ontsteking, chronische virale ziekten, etc. Verschillende scFv-fragmenten zijn goedgekeurd voor therapeutisch gebruik, zoals Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) en Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) is een cytotoxin gericht op CD22. Het bestaat uit een recombinante, muizige immunoglobulinevariabel domein gefusioneerd aan een getruncateerde Pseudomonas-exotoxine, PE38, die eiwitsynthese inhibeert. Moxetumomab pasudotox heeft een moleculaire massa van ongeveer 63 kDa en wordt geproduceerd door recombinante DNA-technologie in E. coli . Het werd ontwikkeld door Medimmune (R&D-afdeling van AstraZeneca) en goedgekeurd voor het behandelen van volwassen patiënten met recidiverende of refractaire haren cel-leukemie (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab werd ontwikkeld door Novartis om patiënten te behandelen met exudatieve (natte) ouderdomsgerelateerde maculadegeneratie (AMD), diabetische maculaire edema en maculair edema secundair aan retinale venaocclusie. Brolucizumab is een E. coli -geproduceerd humaniseerd scFv-antilichaarsfragment dat gericht is op menselijk vaatontstekingseindfactor (VEGF) met een moleculaire massa van circa 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Als een bispecifische gp100 peptidgebaseerde HLA-gerichte T-cel receptor CD3 T-cel engager is Tebentafusp (Kimmtrak) toegestaan voor het behandelen van HLA-A*02:01-positieve volwassen patiënten met onresecteerbaar of metastatisch oogmelanoom. Tebentafusp werd ontwikkeld door Immunocore en geproduceerd in E. coli cellen met een moleculaire massa van 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor antilichamenfragmenten
scFv Fragment Pipelines
|
Generieke Naam
|
Merkenaam / Alternatieve Naam
|
Doel
|
Expressiesysteem
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
Onderzoeks- en Ontwikkelingsfase
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO cel
|
Acuut lymphatische leukemie (ALL), lymphoom
|
Amgen, BeiGene
|
Goedkeuring
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Maculaire degeneratie
|
Novartis
|
Goedkeuring
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Haarcelleukemie
|
AstraZeneca, Innate
|
Goedkeuring
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Onherstelbaar of metastatisch oogmerkcelkanker
|
Immunocore
|
Goedkeuring
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Wacht op update
|
droge ogen, voorste oogontsteking
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Fase II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Wacht op update
|
Genetische ziekten en afwijkingenHuid- en spier-skeletstoornissen
|
Sanofi
|
Fase I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Wacht op update
|
Pankreaskanker, systeematische lupus erythematosus
|
Patrys Ltd.
|
Fase I
|
|
VTx 002
|
Wacht op update
|
TDP43
|
Wacht op update
|
Amyotrope laterale sclerose
|
VectorY BV
|
Pre-klinisch
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 richten enkelvoudige keten antibody, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Wacht op update
|
Frontotemporale dementie
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Pre-klinisch
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab afgeleide, scFv-h3D6
|
APP
|
Wacht op update
|
Alzheimer ziekte
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Pre-klinisch
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Wacht op update
|
Ischemische beroerte
|
Rubicon
|
Pre-klinisch
|
|
SMET-D1
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Reuma, eczeem, psoriasis
|
CentryMed
|
Pre-klinisch
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonisterende volledig menselijke ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Wacht op update
|
Diabetische retinopathie, Maculaire degeneratie
|
PharmAbcine Inc.
|
Pre-klinisch
|
|
T-1649
|
Wacht op update
|
TNF-α
|
Wacht op update
|
Psoriasis
|
Teraclon
|
Pre-klinisch
|
|
IMX-120
|
GLUT-1 antibody scFv-bevattende nanodeeltjes
|
GLUT1
|
Wacht op update
|
Cirrose van de darm, Crohn-ziekte, osteoartritis
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Pre-klinisch
|
|
CGX-208
|
anti-verkeerd gevouwen alpha-synuclein scFv
|
α-synuclein
|
Wacht op update
|
Parkinson ziekte
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Pre-klinisch
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Wacht op update
|
Squameuscelcarcinoom van hoofd en nek, Multipel myeloom
|
GT Biopharma
|
Pre-klinisch
|
|
scFv-235
|
enkelvoudig keten variabel antilichtragment, scFv-235
|
TAU
|
Wacht op update
|
Alzheimer ziekte
|
Lundbeck Foundation
|
Pre-klinisch
|
|
TA-101
|
recombinant enkel domein antilichtragment, TA-101
|
TNF-α
|
Wacht op update
|
Reumatoïde artritis
|
TechnoPhage
|
Pre-klinisch
|
|
DNX-214
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Natte ouderdomsgerelateerde maculadegeneratie
|
DNX
|
Pre-klinisch
|
|
NI-205
|
Wacht op update
|
TDP43
|
Wacht op update
|
Frontotemporale dementie
|
Biogen, Neurimmune
|
Pre-klinisch
|
|
ARA-8
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Ontstekingen
|
|
Pre-klinisch
|
|
P-1000
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Kanker
|
Duits Kankeronderzoeksinstituut
|
Pre-klinisch
|
|
MRT-201
|
synthetisch granzyme B-antilichaam, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Wacht op update
|
Kanker
|
Clayton, Mirata
|
Pre-klinisch
|
|
MRT-101
|
Granzyme B/antilichaam fusieeiwit, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Wacht op update
|
Kanker
|
Clayton, Mirata
|
Pre-klinisch
|
Referentie:
[1] Weisser NE, Hall JC. Toepassingen van single-chain variable fragment antilichamen in therapieën en diagnostiek. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
