Als een veelvoorkomende respiratoire virus leidt respiratoir syncytiumvirus (RSV) meestal tot lichte, verkoudheid-achtige symptomen. Baby's en ouderen die besmet raken met RSV hebben vaker ernstige ziekte en moeten worden opgenomen in het ziekenhuis.
RSV bevat een genome in een helicale nucleocapside, dat omgeven wordt door matrixeiwitten en envelope glycopeptiden. RSV behoort tot het geslacht Orthopneumovirus in de familie Pneumoviridae, waarvan de leden menselijk RSV, rund RSV en muizenlongenvirus bevatten.
Het glycoproteïne-attachment (G) en het fusie-glycoproteïne (F) zijn twee belangrijke oppervlakte-antigenen, die een cruciale rol spelen bij virale attachement en de vroege stadia van infectie. Op basis van de verschillen in de G-glycoproteïnen kan RSV worden verdeeld in twee hoofdgroepen (A en B). Tijdens een natuurlijke infectie zijn de F- en G-proteïnen ook de belangrijkste doelen voor neutraliserende antilichamen. De momenteel ontwikkelde vaccins tegen RSV richten zich voornamelijk op de F- en G-proteïnen.
Ontwikkeling van een RSV-vaccin
De ontwikkeling van RSV-vaccins begon in de jaren 1960. Het kandidaatvaccin, formaline-inactief gemaakte RSV (FI-RSV), veroorzaakte ernstige longontsteking bij de eerste spontane RSV-infectie na FI-RSV-vaccinatie. Twijfels over het FI-RSV-vaccin remden de vaccinontwikkeling. In recente jaren, met de ontwikkeling van nieuwe vaccinstrategieën en een diepgaand inzicht in RSV-antigenen, zijn verschillende vaccins, waaronder die gebaseerd op recombinante eiwitten en mRNA (boodschapper RNA), klinisch ontwikkeld of goedgekeurd. De in ontwikkeling zijnde RSV-vaccins zijn voornamelijk gebaseerd op de F- of G-eiwitten.
RSV F-eiwit gebaseerd vaccin
In 2023 verleende de FDA toestemming aan twee recombinante RSV-vaccins onder de handelsnamen Arexvy en Abrysvo. Beide worden geproduceerd in Chinese Hamster Klier (CHO)-cellen. Arexvy, ontwikkeld door GSK, biedt een recombinant RSV glyco-eiwit F dat is gestabiliseerd in een pre-fusie conformatie (RSVPreF3). Terwijl Abrysvo, ontwikkeld door Pfizer, bestaat uit recombinant RSV PreF A en PreF B.
Andere RSV vaccinetechnologieën die gericht zijn op het F-proteïne, zoals Ad26.RSV.preF (Janssen) en mRNA-1345 (Moderna), zijn momenteel ook in klinische studies.
RSV G-eiwit gebaseerd vaccin
Naast F-proteïnen kan een ander antigen, G-proteïne, ook neutraliserende antilichamen produceren. Door te richten op het RSV G-proteïne kan er een bredere bescherming worden geboden tegen de ziekte, inclusief antivirale activiteit, inhibering van celinfectie en anti-inflammatoire activiteit. RSV vaccins gebaseerd op G-proteïnen omvatten BARS13 (ADV110), dat ontwikkeld wordt door Advaccine en in klinisch onderzoek is; ADV110 bevat recombinant RSV G-proteïnen geproduceerd in Escherichia coli (E. coli) en cyclosporine A adjuvant, en bevindt zich momenteel in Fase II klinische trials bij personen van 60-80 jaar oud.
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor RSV-vaccins
Pipelines van RSV-vaccins
|
Generieke Naam
|
Merkenaam / Alternatieve Naam
|
Expressiesysteem
|
Antigen
|
Fabrikant
|
Laatste fase
|
|
GSK-3844766A
|
Arexvy, RSV PreF3 vaccin
|
CHO cel
|
Respiratoire syncytiaalvirus (RSV) F eiwit
|
GSK Plc
|
Goedkeuring
|
|
PF-06928316
|
Abrysvo, RSVpreF
|
CHO cel
|
Wacht op update
|
Pfizer Inc
|
Goedkeuring
|
|
Recombinant RSV vaccin
|
ResVax
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Novavax
|
Fase III
|
|
Recombinant RSV vaccin
|
ADV110, BARS-13
|
E. coli
|
RSV G eiwit
|
Advaccine Biotechnology
|
Fase II
|
|
VN-0200
|
VAGA-9001a
|
Wacht op update
|
VAGA-9001a antigen
|
Daiichi Sankyo
|
Fase II
|
|
RSV virusachtig deeltje (VLP) vaccin
|
IVX-121
|
Wacht op update
|
RSV pre-F eiwit
|
Icosavax
|
Fase II
|
|
JNJ-64213175
|
JNJ 6421317, RSV preF
|
Wacht op update
|
RSV pre-F eiwit
|
Janssen, Johnson & Johnson
|
Fase I
|
|
RSV-vaccin
|
V-306
|
Chemisch gesynthetiseerd
|
F site II eiwit mimetica (FsIIm) VLP
|
Virometix
|
Fase I
|
|
VRC-RSVRGP084-00-VP
|
DS-Cav1, VRC-RSVRGP084-00VP
|
CHO cel systeem
|
Wacht op update
|
Nationaal Instituut voor Allergie en Infectieziekten
|
Fase I
|
|
DPX-RSV
|
DepoVax, DPX-RSV
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Japan IMV
|
Fase I
|
|
Recombinant RSV vaccin
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Changchun BCHT Biotechnology
|
Pre-klinisch
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
