IL-1α/β maken deel uit van een bredere familie van IL-1-cytokinen die MyD88-afhankelijke signalen induceren door binding aan een gemeenschappelijk IL-1-accessoireeiwit (IL-1RAcP) aan de IL-1R1-subeenheid. En de natuurlijke antagonisten IL-1Ra, sIL-1RAcp en decoy-receptor IL-1R2 reguleren de functies van IL-1α/β.
IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra), een belangrijk lid van de IL-1-familie, komt voornamelijk voor als een anti-inflammatorische cytokine. In 1984 werd IL-1Ra oorspronkelijk ontdekt in urine, serum en het supranatant van gekweekte monocyten van patiënten met leukemie.
Toepassing van IL-1RA
Als gerecombinant onglycosyleerd menselijk interleukin-1 receptor antagonist (IL-1Ra) werkt Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) op de IL-1/IL-1R1 signaalweg om traanafscheiding te verhogen en het mucine laagje te normaliseren.
Verschillend van inheems menselijk IL-1Ra heeft anakinra een extra methionienresidu aan het N-terminus. Het ene molecuul van anakinra bestaat uit 153 aminozuren met een moleculaire massa van 17,3 kDa. Anakinra wordt uitgedrukt in een gemodificeerde Escherichia coli (E. coli) . Het medicijn is momenteel goedgekeurd door de FDA om reumatoïde artritis (RA), Cryopyrine-geassocieerde periodieke syndromen (CAPS) en tekort aan interleukine-1 receptor antagonist (DIRA) te behandelen.
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor IL-1RA
IL-1Ra Pipelines
Generieke Naam
|
Merkenaam/
Alternatieve naam
|
Expressiesysteem
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
Onderzoeks- en Ontwikkelingsfase
|
Anakinra
|
Kineret, Antril, Interleukin-1 receptantagonist anakinra, RHIL-1RA
|
Escherichia Coli (E. coli )
|
Reumatoïde artritis (RA), Cryopyrine-geassocieerde periodieke syndromen (CAPS), Gebrek aan interleukin-1 receptantagonist (DIRA), COVID-19 longontsteking
|
Amgen
|
Goedkeuring
|
Isunakinra
|
EBI-005
|
Wacht op update
|
Zware allergische conjunctivitis
|
Sesen Bio, Inc.
|
fase 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
E. coli
|
Toxiciteit veroorzaakt door chemotherapie middelen
|
Jiaochen Biological
|
fase 2
|
NK-003
|
FC21-NK celtherapie
|
Wacht op update
|
Chronics myeloïde leukemie (CML) bij TKI therapie
|
BetterLife Pharma
|
fase 2
|
HL-2351
|
Fc-gekoppelde interleukine (IL)-1 receptantagonist, rhIL-1Ra-hyFc
|
Wacht op update
|
Reumatoïde artritis (RA),
|
Genexine, Inc.
|
fase 2
|
Referentie:
[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 en auto-inflammatoire ziekten: biologie, pathogenese en therapiegericht opdoelen. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.