De hepatitis E virus (HEV) is een van de meest voorkomende oorzaken van acuut virale hepatitis, maar ook een van de minst gediagnostiseerde. Er zijn ongeveer 20 miljoen HEV-infecties, wat bijna 3,3 miljoen symptomaire gevallen van hepatitis E veroorzaakt. HEV-infecties komen wereldwijd voor en zijn het meest voorkomend in Oost- en Zuid-Azië.
Met een diameter van ongeveer 27-34 nm is HEV een klein, niet-omhulde enkelvoudige-strandige, icosaëdrische RNA-virus, waarvan fylogenetische analyses hebben aangetoond dat het het enige lid is van het geslacht Hepevirus in de familie Hepeviridae. HEV's zijn nauw verbonden met menselijke ziekten. Daaronder infecteren genotypen 1 en 2 alleen mensen, terwijl genotypen 3 en 4 veel dierlijke soorten naast mensen infecteren.
Drie open reading frames (ORFs) zijn opgenomen in het HEV-genoom: ORF1 codeert voor een niet-structureel eiwit dat verantwoordelijk is voor virale verwerking en replicatie; ORF2 codeert voor het capsideeiwit dat betrokken is bij virale assemblee; ORF3 codeert voor een multifunctioneel eiwit dat betrokken is bij virion-morfogenese en -uitstoot.
Ontwikkeling van HEV-vaccins
Hecolin
Er is een recombinant vaccin ontdekt om menselijke infectie met HEV te voorkomen (Hecolin, HEV 239), dat beschikbaar is in China maar nog niet goedgekeurd is in andere landen.
Het recombinant hepatitis E-vaccin (Hecolin) bestaat uit aminozuren 368-606 van de HEV open reading frame 2 (ORF2) capsideiwit van HEV genotype 1, die wordt uitgedrukt als een onoplosbaar eiwit in Escherichia coli (E. coli) enassembleert zichzelf tot virusachtige deeltjes (VLPs). De hierboven genoemde Hecolin bevat aluminiumgebaseerde adjuvanten om de antigene immunogeniteit te verbeteren. Hecolin is ontwikkeld en gecommercialiseerd door Xiamen Innovative Biotechnology Co., gevestigd in Xiamen, China, en werd in 2012 goedgekeurd door NMPA (vroeger CFDA).
Een literatuuroverzicht schetst het productieproces van Hecolin (HEV 239) dat overexpressed wordt in E. coli in de vorm van inclusiecorpora. De inclusiecorpora worden geoogst, gewassen met Triton-X100 en vervolgens gedenuceerd met 4 M ureum; HEV 239 eiwit wordt gepurifieerd door twee polijshromatografieën voor een eindelijke zuiverheid van 95-98%. Zuiver HEV 239 eiwit werd herbouwd in zijn deeltjes en opgenomen in een aluminiumadjuvant.
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor HEV VLP-vaccin
Pipelines van HEV-vaccin
|
Generieke Naam
|
Merkenaam / Alternatieve Naam
|
Expressiesysteem
|
Fabrikant
|
Laatste fase
|
|
Recombinant Hepatitis E vaccin
|
Hecolin, 益可宁, HEV 239
|
Escherichia Coli
|
Innovatieve Biotechnologie
|
Goedgekeurd in China
|
|
Recombinant Hepatitis E vaccin
|
HEV P179
|
Escherichia Coli
|
Changchun instituut voor biologische producten
|
Fase I
|
|
Recombinant Hepatitis E vaccin
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Zydus Lifesciences
|
Fase I
|
|
Recombinant Hepatitis E vaccin
|
Sar-55 ORF-2 eiwit
|
Wacht op update
|
Leger, GlaxoSmithKline
|
Fase II (Opgeschort)
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
