Enzymen voor ADC-productie
Een antibody-drugconjugaat (ADC) bestaat doorgaans uit een monoclonaal antilichaam (mAb) dat covalent is gekoppeld aan een cytotoxisch middel via een chemische koppelaar. ADC werd bedacht om de kloof te dichten tussen het mAb en het cytotoxische middel om de specifieke doelgerichte capaciteit en vernietigings-effect te verbeteren. Geen minder dan vijftien ADC's zijn goedgekeurd of in onderzoek bij verschillende reguleringsinstanties wereldwijd.
De belangrijkste kwaliteitskenmerken (drug-antilichaamsverhouding) van ADC's worden beïnvloed door koppelmethode, inclusief willekeurige koppeling en plaatsgebonden koppeling. Plaatsgebonden koppeling kan helpen bij het verminderen van de heterogeniteit van ADC's.
Enzyme-gemedieerde glycan-conjugatie, glycan-remodeling en glycoengineering op de N297 positie van het IgG Fc fragment kunnen plaatsspecifieke ADC's genereren. De veelgebruikte enzymen in ADC productie omvatten Peptide-N-glycosidase (PNGase F), bacteriële transglutaminase (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosyltransferase (Gal T), α2,6-sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase), Endoglycosidase S (EndoS) en Glycosyltransferases (GTs).
|
Sollicitatie
|
Enzymen
|
Functie
|
|
Enzym-gemedieerde glycan-coupling
|
Peptide-N-glycosidase (PNGase F)
|
Snijdt de amidebinding tussen het eerste saccharide GlcNAc en de Asn297 zijketen L; Verwijdert glycans van IgG-antilichamen.
|
|
Bacteriële transglutaminase (BTG)
|
Conjugeren lasten op sitespecifieke wijze om ADC's te genereren.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalyseren de ligatie van eiwitten.
|
|
β1,4-galactosidase
|
Verwijder alle terminale galactoses en vorm een homogene G0-isoform van het antilichaam.
|
|
β1,4-galactosyltransferase (Gal-T)
|
Overdraag een suikerrest met een chemisch reactief functioneel groepje.
|
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
Integreer terminale sialinezuurresten in de oorspronkelijke glycanstructuur van een antilichaam.
|
|
Enzym-gemedieerde glycan-hermodellering en glycoengineering
|
Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase)
|
Hydrolyseer de β1,4-glycosidische binding tussen GlcNAcβ1–4GlcNAc van N-glycanen; Verwijder N-gekoppelde glycans in het Fc-deel van IgG-antilichamen.
|
|
Endoglycosidase S (EndoS)
|
|
Glycosyltransferasen (GTs)
|
Transfer N-glycan oxazoline naar defucosyleerde IgGs.
|
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor enzymen
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
