Geïsoleerd uit het gif van de zeeconusslak, geslacht Conus, zijn conotoxines (CTX), ook wel conopeptides genoemd, een groep van neurotoxische peptiden. Conotoxine-peptiden bestaan uit 10-30 aminozuurresten, meestal met één of meer disulfidebindingen.
Er zijn vijf bekende conotoxines waarvan de activiteiten bepaald zijn: α(alpha)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)-, en ω(omega)-types. Elk van de vijf categorieën van conotoxines heeft een uniek doelwit:
α-conotoxine onderdrukt nicotinische acetylcholineceptoren in zenuwen en spieren.
δ-conotoxine onderdrukt de snelle inactivatie van spanning-afhankelijke natriumkanalen.
κ-conotoxine onderdrukt kaliumkanalen.
μ-conotoxine onderdrukt spier-spanningsafhankelijke natriumkanalen.
ω-conotoxine onderdrukt spanning-afhankelijke N-type calciumkanalen.
Toepassing van Conotoxines (Conopeptides)
In het verleden zijn conotoxine en de bijbehorende ionkanalen bestudeerd om de giftige invloed van vergiftiging op het menselijk lichaam te begrijpen. Recentelijk is er aandacht voor het gebruik van conotoxinen in geneesmiddelen en cosmetica.
Conotoxinen in Geneesmiddelen
Conotoxinen in Pijnbeheer
De oorspronkelijk ontdekte farmaceutische potentie lag in gevallen van onbehandelbare pijn. ω-conotoxine heeft een pijnstillende uitwerking: het effect van ω-conotoxine M VII A is 100 tot 1000 keer zo sterk als dat van morfine. Momenteel is een synthetische ω-conotoxine van C. magus goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van pijn onder de handelsnaam Prialt. Het actieve ingrediënt in Prialt is ω-conotoxine MVIIA (of ziconotide), wat waarschijnlijk de bekendste conotoxine is die tot nu toe is ontdekt.
Conotoxinen in Andere Ziekten
Naast de klinische ontwikkeling van ω-MVIIA zijn andere conotoxinen onderzocht om Parkinson, epilepsie, hartziekten en diabetes te behandelen. Conotoxinen hebben het potentieel om een breed scala aan aandoeningen te behandelen vanwege hun uitgebreide reeks neuromodulatorische doelen.
Conotoxinen in Cosmetica
Net als BTX (Botox) hebben conotoxinen spierontspannende eigenschappen en kunnen worden geformuleerd als anti-rimpelcrème of injectie. Een dergelijke conotoxine is μ-CIIIC, die oorspronkelijk werd gescheiden uit de visjachtende kegelslak Conus consors als onderdeel van het door de Europese Commissie gefinancierde CONCO-project. De skeletspier natriumkanaal Nav1.4 en het neurale natriumkanaal Nav1.2 worden voorkeursgewijs geïnhibeerd door μ-CIIIC. En door deze inhibitie kan Nav1.4 optreden als een spierontspanner. Aanvankelijk werd μ-CIIIC ontwikkeld als een pijnstillend middel en lokale anesthesie, die nu wordt verkocht onder de naam “XEP™-018” als actieve stof in een over-the-counter cosmetisch anti-rimpelproduct.
Als alternatief voor chemische synthese zijn recombinant DNA en synthetische biologie-technologieën onderzocht voor de biosynthese van conotoxinen (conopeptides).
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor Recombinant Conopeptide
We ontwikkelen Recombinant Conopeptide/Conotoxin als actieve stof of actief farmaceutisch ingredient (API). Het product komt snel op de markt.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
