Therapeutisch gebruik van Carboxypeptidase G2 (CPG2)
Geneesmiddelen en gifstoffen zoals methotrexaat (MTX) kunnen zich in het lichaam opstapelen door een verminderde opname of niereliminatie. MTX heeft bewezen effectief te zijn bij de behandeling van verschillende aandoeningen, waaronder reumatoïde artritis, psoriasis en kanker. Hoog dosis MTX kan ernstige bijwerkingen veroorzaken zoals long-, nier-, lever- en bloedgiftigheid, en een verhoogd risico op infecties.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) is ontwikkeld als een therapeutisch enzym vanwege zijn vermogen om MTX om te zetten in niet-giftige metabolieten. Een gerecombinant carboxypeptidase, generiek bekend als glucarpidase en onder de merknaam Voraxaze, werd in 2012 goedgekeurd door de FDA om giftige plasmaconcentraties van methotrexaat te verlagen.
Glucarpidase (Voraxaze) is een Pseudomonas sp. stam RS-16 afgeleide carboxypeptidase, en de recombinante vorm hiervan is een homodimer eiwit bestaande uit 390 aminozuren met een moleculaire massa van 83 kDa. Glucarpidase wordt geproduceerd met behulp van recombinant DNA-technologie in genetisch gemodificeerde Escherichia coli (E. coli) . Glycopeptidase katiseert folaten en folaatanalogen (inclusief methotrexaat, MTX) aan de terminale glutamaatresten, en hydrolyseert methotrexaat tot de onactieve metabolieten glutamaat, 2,4-diamino-N10-methylpterinezuur (DAMPA), en 7-hydroxy-DAMPA. Deze onactieve metabolieten worden door de lever geëlimineerd. Glucuronidase (Voraxaze) werd ontwikkeld door BTG International.
Daarnaast zijn de conjugatie-eiwitten van CPG2 en antilichamentenfragmenten F(ab')2 of scFv tegen specifieke tumoreiwitten en de gerelateerde prodrugs behandelingen voor tumorgerichte druglevering door middel van antilichaamgedirigeerde enzymtherapieën (ADEPT) gerapporteerd.
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor Carboxypeptidase G2
Carboxypeptidase G2 Pipeline
|
Generieke Naam
|
Merkenaam / Alternatieve naam
|
Expressiesysteem
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
Laatste fase
|
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Patienten met vertraagde methotrexate (MTX) uitscheiding door beperkte nierfunctie, Medicijnintoxicatie
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Goedkeuring
|
|
Recombinant glucarpidase G2
|
Wacht op update
|
E. coli
|
Patienten met vertraagde MTX uitscheiding door beperkte nierfunctie, Medicijnintoxicatie
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Fase II/III
|
|
antilichaamgerichte enzym-voormedicijntherapie, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antilichaam en CPG2 conjugatie
|
Wacht op update
|
Tumor, kanker
|
Cancer Research UK
|
Fase I
|
|
gen-gerichte enzym-prodrogem therapie, GDEPT
|
adenovirale methioninease genetherapie/selenomethionine GDEPT
|
Wacht op update
|
Tumor, kanker
|
AntiCancer, Inc.
|
Pre-klinisch
|
Referentie:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
