Caplacizumab (Cablivi) is een humaniseerde von Willebrand-factor (vWF)-gerichte Nano-antistof, ook bekend als Single Domain Antibody (SdAb) of Heavy-Chain Variable (VHH). Caplacizumab werd zorgvuldig ontwikkeld door Ablynx (een dochteronderneming van Sanofi) en goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met verworven trombotische thrombocytopenische purpura (aTTP), een zeldzame aandoening gekenmerkt door abnormaal bloedstolling in kleine bloedvaten. Caplacizumab richt zich op het A1-domein van vWF, blokkeert zijn interactie met de GpIb-IX-V-receptor op plaatjes en voorkomt de vorming van plaatjesrijke trombi.
Caplacizumab, een bivalente Nanobody, bestaat uit twee homologe humaniseerde eenheden die door een drievoudige alanine-linker zijn verbonden. Het wordt uitgedrukt in Escherichia coli (E. coli) via recombinante DNA-technologie, resulterend in een benaderende moleculaire massa van 28 kDa.
Caplacizumab is het eerste toegelaten geneesmiddel dat gericht is op vWF en aTTP (acquired thrombotic thrombocytopenic purpura) behandelt. Het onderscheidt zich ook door het feit dat het de eerste toegelaten single-domain antilichaam is, wat een belangrijke mijlpaal markeert in de ontwikkeling van kleine biologische middelen.
Belangrijke mijlpalen van Caplacizumab
Caplacizumab werd oorspronkelijk ontdekt door Ablynx, een biotechnologiebedrijf dat in 2001 werd opgericht en zich specialiseerde in de ontwikkeling en commercialisatie van ‘nanobodies’ bij lamakken en andere kamelensoorten. In een strategische zet nam Sanofi Ablynx in januari 2018 over voor €3,8 miljard, waarbij het de concurrent Novo Nordisk versloeg, dat meerdere boden had gedaan voor het bedrijf.
De effectiviteit en veiligheid van caplacizumab werden beoordeeld aan de hand van positieve eindpunten bij patiënten met acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP) tijdens zowel het fase-2 TITAN onderzoek als het volgende fase-3 HERCULES onderzoek.
In 2018 verleende de Europese Geneesmiddelenagentschap (EMA) zijn eerste goedkeuring voor caplacizumab, in combinatie met plasmaplakking en immuunsuppressie, om volwassenen te behandelen die een episode van aTTP ervaren.
In februari 2019 werd dit regulatorisch mijlpaal gevolgd door goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), die Sanofi's Caplacizumab goedkeurde voor de behandeling van aTTP.
Yaohai Bio-Pharma biedt een all-in-één CDMO-oplossing voor VHH/sdAb
Anti-vWF VHH-pijplijn
|
Generieke Naam
|
Merkenaam / Alternatieve Naam
|
Expressiesysteem
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
Onderzoeks- en Ontwikkelingsfase
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Verworven Trombotische Thrombocytopenische Purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Goedkeuring
|
Referentie:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Eerste Wereldwijde Goedkeuring. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody-approatie geeft domeinanticorpen een boost. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
