Alle Categorieën
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Startpagina >  Modaliteit  >  Proteïnen  >  Nano-antilichaam  >  Anti-HER2 VHH

Modaliteit

Anti-HER2 VHH

Er zijn veel factoren gerelateerd aan een agressievere tumortype en een slechtere prognose, zoals de overexpressie van humane epidermale groeifactor 2 (HER2). Daarom is de ontwikkeling van HER2-gerichte radiotracers essentieel voor de niet-invasieve in vivo-diagnose van HER2-positieve tumoren. En antilichamen kunnen het beste antwoord zijn.

Onder de antilichamen krijgen nanobody's, ook bekend als Heavy-Chain Variable (VHH) of Single Domain Antibody (SdAb), speciale aandacht vanwege hun gunstige kinetiek. Nanobody's kunnen door tumorweefsel heen dringen en zich zeer specifiek binden aan antigenen, dankzij hun kleine grootte en hoge affiniteit. Al deze eigenschappen maken nanobody's geschikt als behandeling en diagnostisch hulpmiddel.

Een aantal kandidaten, zoals 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, ondergaan preclinische en klinische studies.

De reden om 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) te kiezen als het leadcompound ligt in zijn algemene optimale eigenschappen van hoge affiniteit en in vivo tumortargeting, evenals zijn niet-concurrentiële eigenschap met trastuzumab en pertuzumab bij HER2-targeting. Bovendien heeft 2Rs15d uitstekende targetcapaciteit van HER2 aangetoond in zowel preclinische als klinische trials.

Een fase I proef van 68Ga-gelabelde 2Rs15d suggereert dat 68Ga-NOTA-2Rs15d geschikt kan zijn om HER2-uitdrukking in metastatische lésies te beoordelen, maar niet in primaire BC-lésies. Momenteel worden twee fase II studies van 2Rs15d uitgevoerd, waaronder een fase II proef (NCT03331601) die zijn potentie evalueert om hersenmetastasen van BC te evalueren, en een fase II klinische studie (NCT03924466) die de relatie evalueert tussen afbeeldingsgebaseerde HER2-positieve tumorquantificatie en opname van 68Ga-NOTA-2Rs15d in lokale of distante metastatische focus bij patiënten met BC.

NanoMab heeft een ander anti-HER2 sdAb ontwikkeld, genaamd NM-02. Het is aangetoond dat 99mTc gemarkeerde NM-02 veiligheid en tumortargeting potentieel toonde bij 10 BC-patiënten in zijn eerste klinische proef (NCT04040686). Bovendien loopt er een andere fase I-proef (NCT04674722) voor niet-invasieve diagnose en radionucliden-gerichte behandeling van HER2-positieve borstkanker.

Ablynx (nu onderdeel van Sanofi) heeft Radiolabeled 5F7 ontwikkeld, wat uitstekende affiniteit en immunereactiviteit behield na radiomarkering in preclinische trials. Daarnaast wordt PET-imaging op basis van 68Ga/131I SGMIB-gemarkeerde 5F7 onderzocht voor de diagnose van HER2-positieve metastatische borstkanker.

Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH in ontwikkeling
Anti-HER2 VHH Expressiesysteem Radio-isotopen marking Podium Klinische proeven
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Fase 2 NCT03331601
Fase 2 NCT03924466
andere labels preclinisch NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Fase 1 NCT04040686
Fase 1 NCT04674722
andere labels preclinisch NA
5F7 E. coli 68Ga Fase 1 NCT05982626
131I Fase 1 NCT05982626
andere labels preclinisch NA
MIRC208 E. coli 99mTc Eerste-in-mens NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Fase 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW preclinisch NA
18C3 E. coli IRDye 800CW preclinisch NA
22G12 E. coli IRDye 800CW preclinisch NA
VHH_1028 E. coli 131I preclinisch NA
Referentie:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Review: Radionucliden Moleculaire Imaging Gericht op HER2 in Borstkanker met een Focus op Moleculaire Proben in Klinische Trials en Kleine Peptiden. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Vraag een gratis offerte aan

Get in touch