Alle categorieën
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Home >  Modaliteit  >  Eiwitten  >  Nano-antilichaam  >  Anti-HER2 VHH

Modaliteit

Anti-HER2 VHH

Er zijn veel factoren geassocieerd met een agressiever tumorsubtype en een slechtere prognose, zoals de overexpressie van menselijke epidermale groeifactor 2 (HER2). Gegeven het feit dat de manier waarop op HER2 gerichte radiotracers zich ontwikkelen essentieel is voor de niet-invasieve in vivo diagnose van HER2-positieve tumoren. En antilichamen kunnen het beste antwoord zijn.

Van de antilichamen krijgen nanobodies, ook bekend als Heavy-Chain Variable (VHH) of Single Domain Antibody (SdAb), speciale aandacht vanwege hun gunstige kinetiek. Nanobodies zijn in staat tumorweefsel te penetreren en zich zeer specifiek te binden aan antigenen met een kleine omvang en hoge affiniteit. Dit alles maakt nanobodies tot een geschikt behandelings- en diagnostisch hulpmiddel.

Een aantal kandidaten, zoals 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, ondergaan preklinische en klinische onderzoeken.

De reden om 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) als hoofdverbinding te selecteren, ligt in de algehele optimale eigenschappen van hoge affiniteit en in vivo tumortargeting, evenals de niet-competitieve eigenschap ervan met trastuzumab en pertuzumab bij HER2-targeting. En 2Rs15d heeft een uitstekende targeting van HER2 aangetoond, zowel in preklinische als klinische onderzoeken.

Een fase I-studie met 68Ga-gelabeld 2Rs15d suggereert dat 68Ga-NOTA-2Rs15d geschikt kan zijn voor het beoordelen van HER2-expressie in metastatische laesies, maar niet in primaire BC-laesies. Momenteel worden er twee fase II-studies van 2Rs15d uitgevoerd, waaronder een fase II-studie (NCT03331601) waarin het potentieel ervan voor de evaluatie van hersenmetastasen van BC wordt geëvalueerd, en een fase II-klinische studie (NCT03924466) waarin de associatie wordt geëvalueerd tussen beeldgebaseerde HER2-positieve tumorkwantificering en opname van 68Ga-NOTA-2Rs15d in lokaal of op afstand gemetastaseerd focaal bij BC-patiënten.

NanoMab ontwikkelde nog een anti-HER2 sdAb, genaamd NM-02. Er is aangetoond dat 99mTc-gelabeld NM-02 veiligheid en tumortargeting-potentieel vertoonde bij 10 BC-patiënten in zijn eerste menselijke proef (NCT04040686). Daarnaast loopt er nog een fase I-studie (NCT04674722) voor niet-invasieve diagnose en radionuclidegerichte behandeling voor HER2-positieve borstkanker.

Ablynx (nu onderdeel van Sanofi) ontwikkelde Radiolabeled 5F7, dat een uitstekende affiniteit en immuunreactiviteit heeft behouden na radiolabeling in preklinische studies. Bovendien wordt PET-beeldvorming op basis van 68Ga/131I SGMIB-gelabeld 5F7 voor de diagnose van HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker onderzocht.

Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH in ontwikkeling
Anti-HER2 VHH Expressiesysteem Radiolabel Stadium Clinical Trials
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Fase 2 NCT03331601
Fase 2 NCT03924466
andere etiketten preklinisch NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Fase 1 NCT04040686
Fase 1 NCT04674722
andere etiketten preklinisch NA
5F7 E. coli 68Ga Fase 1 NCT05982626
131I Fase 1 NCT05982626
andere etiketten preklinisch NA
MIRC208 E. coli 99mTc Eerste in de mens NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Fase 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW preklinisch NA
18C3 E. coli IRDye 800CW preklinisch NA
22G12 E. coli IRDye 800CW preklinisch NA
VHH_1028 E. coli 131I preklinisch NA
Referentie:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Review: Radionuclide moleculaire beeldvorming gericht op HER2 bij borstkanker met een focus op moleculaire probes in klinische onderzoeken en kleine peptiden. Moleculen. 2021 okt 27;26(21):6482. doi: 10.3390/moleculen26216482.

Ontvang een gratis offerte

Neem contact op