De eerste tyrosinekinase-receptor, epidermale groeifactorreceptor (EGFR of HER1), werd in verband gebracht met celgroei en menselijke tumoren. Verschillende kleine moleculen en IgG-antilichamen gericht tegen EGFR zijn goedgekeurd voor de remming van tumorgroei en apoptose.
Eendomige antilichaam (SdAb) of zwaar-ketenvariabele domein (VHH), kortweg bekend als nanobody, heeft verschillende unieke kenmerken in vergelijking met conventionele antilichamen, waaronder lage molecuulmassa, hoge oplosbaarheid, hoge stabiliteit en hoge affiniteit. Tot nu toe zijn verschillende nanobodies ontwikkeld, inclusief αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, die gericht zijn tegen het extracellulaire domein van EGFR.
Een bivalente anti-EGFR nanobody, αEGFR-αEGFR-Alb, kan binden aan albumine en de stabiliteit, tumoropname en biodistributie verbeteren. De resultaten van de affiniteitsevaluatie, inhibities van tumorcelgroei en fosforyleringswegen duiden erop dat de volgorde van montage van nanobodies een belangrijke rol speelt bij het ontwerp van bivalente nanobodies. Toch zijn gemarkeerde monovalente nanobodies zoals 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 en D10 momenteel in preclinische studies en worden ontwikkeld als beeldvormingsgereedschappen.
Een van de belangrijkste uitdagingen bij het gebruik van VHH in de radiopharmaceutische context is de hoge opname door de nieren. De nierheropname van peptidengebaseerde radiopharmaca kan worden verminderd door verschillende strategieën, waaronder het aanpassen van de fysisch-chemische eigenschappen van de tracer (bijv. glycosylatie of PEGylatie), het verhogen van de negatieve ladingen van het deel, het invoeren van een door borstelrandenzymen afbreekbare koppeling tussen de nanobody en het radioisotoopdragende agente, evenals de toediening van cationische aminozuren (bijv. lysine, arginine) en/of gelatinegebaseerde plasmapreparaten (bijv. gelofusine).
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH in ontwikkeling
|
Anti-EGFR VHH
|
Expressiesysteem
|
Radio-isotopen marking
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, schimmel
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Schudden
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Schudden, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Wacht op update
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referentie:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR en anti-EGFR nanolichamen: review en update. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
