Met de wijdverbreide toepassing van mRNA COVID-19-vaccins in grote populaties is de veiligheid van mRNA-vaccins gevalideerd. mRNA bezit het vermogen om elk eiwit tot expressie te brengen en biedt potentiële oplossingen voor verschillende onvervulde klinische behoeften.
Yaohai Bio-Pharma biedt een uitgebreide oplossing voor mRNA R&D en GMP-productie, ondersteund door een robuust onderzoeksplatform en een conform GMP-systeem. Onze diensten zijn afgestemd op de unieke eisen van onze klanten en bieden hen hoogwaardige mRNA-geneesmiddelen en LNP-mRNA-eindproducten in hoeveelheden van milligram tot gram, evenals gedetailleerde ontwikkelings- en productierapporten en testrapporten.
We hebben toestemming gekregen voor de LNP-patenttechnologie van onze partner, NanoStar Pharmaceuticals, waardoor potentiële patentgeschillen in de toekomst worden vermeden.
mRNA/LNP one-stop-oplossing van Yaohai Bio-Pharma
Deliverables
| Rang |
Deliverables |
Specificaties |
Toepassingen |
| niet-GMP |
Medicijnsubstantie, mRNA |
0.1~10 mg (mRNA) |
Preklinisch onderzoek zoals celtransfectie, ontwikkeling van analytische methoden, pre-stabiliteitsstudies, formuleringsontwikkeling |
| Geneesmiddelproduct, LNP-mRNA |
| GMP, steriliteit |
Medicijnsubstantie, mRNA |
10mg~70g |
Nieuw onderzoeksgeneesmiddel (IND), Autorisatie voor klinische proeven (CTA), Levering van klinische proeven, Aanvraag biologische licentie (BLA), Commerciële levering |
| Geneesmiddelproduct, LNP-mRNA |
5000 injectieflacons of voorgevulde spuiten/patronen |
Yaohai's mRNA CRDMO-service, die de gehele levenscyclus van mRNA bestrijkt
Platform Kenmerken
Plasmide-DNA-platform
- Meerdere 7L-fermentatiesystemen, diervrij gedurende het hele proces
- Duidelijke traceerbaarheid van plasmiden en gastheerbacteriën, zonder aangiftebelemmeringen
- De opbrengst aan plasmide dat poly A bevat, bedraagt meer dan 500 mg/l
- Poly A-verliespercentage minder dan 5 basispunten
- Aandeel supercoiled plasmiden groter dan 90%; herstelpercentage meer dan 55%
- Linearisatie-efficiëntie van meer dan 99%; gelineariseerd plasmide-herstelpercentage van 90%
Geneesmiddelsubstantie Platform van mRNA
- Meerdere 1L-reactoren (GMP)
- Een hoge transcriptieverhouding van 1:120 maakt een schaalbaar IVT-proces mogelijk
- mRNA-integriteit groter dan 98%
- Stabiel capping-proces met een capping-percentage van meer dan 95%
- Transcriptiesjablonen met A-staarten, zorgen voor een uniforme verdeling van poly A-staarten.
LNP-inkapselingsplatform
- LNP-patenttechnologie geautoriseerd door onze partners om patentgeschillen voor onze klanten te voorkomen.
(Onze partners)
- Door gebruik te maken van een zeer veelzijdig microfluïdisch inkapselingsproces, wordt een inkapselingsefficiëntie van meer dan 95% bereikt.
- De LNP-deeltjesgrootte ligt binnen 80-100 nm, met een lage polydispersiteitsindex (PDI) van 0.05, wat wijst op een uniforme verdeling van deeltjesgroottes.
- LNP-deeltjes vertonen een zwakke lading, met een Zeta-potentiaal van ongeveer -2.18 mV.
| Testen item |
Testmethode |
Testresultaat |
| Inkapselingsefficiëntie |
Ribogroen |
92.7% |
| Deeltjesgrootte |
Malvern |
92.07 nm |
| IDP |
Malvern |
0.05 |
| Zeta |
Malvern |
-2.18mV |
Methodeontwikkelingsplatform
We bieden een uitgebreid platform voor methodeontwikkeling voor het analyseren van circulaire en gelineariseerde plasmiden, mRNA-grondstoffen en afgewerkte LNP-mRNA-producten. Onze analyse omvat een verscheidenheid aan parameters, zoals integriteit, zuiverheid, capping-efficiëntie, poly A-verdeling, inkapselingsefficiëntie, deeltjesgrootte, LNP-componenten en verschillende procesresiduen (HCP, HCD, HCR, dsRNA, antibiotica, DNase I, T7 RNA polymerase, vaccinia-capping-enzym, 2-O-methyltransferase, enz.).
Gedeeltelijke methoden worden als volgt gedemonstreerd:
Detectie van mRNA-integriteit (capillaire elektroforese)
We hebben optimale scheidingsomstandigheden ontwikkeld om mRNA-moleculen van verschillende lengtes nauwkeurig te scheiden.
Detectie van mRNA-capping-efficiëntie (LC-MS)
We hebben geschikte omstandigheden ontwikkeld voor splitsing van het 5'-uiteinde en scheiding van oligonucleotiden aan het 5'-uiteinde, waardoor een nauwkeurige scheiding van afgedekte en niet-afgetopte fragmenten mogelijk is.
Detectie van mRNA PolyA geschikte staartverdeling (LC-MS)
We hebben geschikte omstandigheden ontwikkeld voor de splitsing van 3'-uiteinden en scheiding van 3'-uiteinde-oligonucleotiden, die nauwkeurige detectie van de verdeling van polyA-staarten mogelijk maken.
LNP-component- en inhoudsdetectie (HPLC-CAD)
We hebben een geschikte chromatografische methode ontwikkeld die basislijnscheiding van vier LNP-componenten bereikt. Deze methode vertoont een uitstekende reproduceerbaarheid.
Residuele kanamycineconcentratie (ELISA)
Op basis van een commerciële testkit hebben we een geschikte kalibratiecurve (R2 = 1.000) verkregen en een terugwinningspercentage van 104.8% bereikt.
Residuele dsRNA-concentratie
Op basis van een commerciële testkit verkregen we een geschikte passende kalibratiecurve (R2 = 0.999) en bereikten we een herstelpercentage van 105.5%.
Residueel T7-RNA-polymerase (Elisa)
Op basis van een commerciële testkit verkregen we een geschikte passende kalibratiecurve (R2 = 1.000) en bereikten we een herstelpercentage van 107.9%.
Residueel Vaccinia Virus Capping Enzym (ELISA)
Op basis van een commerciële testkit verkregen we een geschikte passende kalibratiecurve (R2 = 1.000) en bereikten we een herstelpercentage van 92%.
NL
EN
AR
HR
CS
DA
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
