mRNA-therapieën voor cystische fibrose

Modaliteit

mRNA-therapieën voor cystische fibrose

Cystische fibrose (CF) is een genetische aandoening die zelden autosomaal recessief voorkomt en de longen en het maag-darmstelsel aantast, wat op zijn beurt ademhalings- en spijsverteringsstoornissen veroorzaakt. De oorzaken van de ziekte liggen in het ontbreken van functionele mutaties in beide kopieën (allelen) van het gen dat codeert voor het CFTR-eiwit (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator).

Het CFTR-eiwit moduleert het transport van zouten (inclusief bicarbonaationen) en water door epitheelcelmembranen; mutaties in het CFTR-gen verstoren de normale werking van chloridekanalen, wat resulteert in een verminderd transport van vloeistof (slijm) in de epitheelbekleding in de longen, pancreas en andere organen, waardoor cystische fibrose ontstaat.

Expressie van een functionele kopie van CFTR-mRNA in de longen van patiënten met cystische fibrose kan mogelijk de CFTR-functie herstellen en de progressie van de longziekte verbeteren. Sommige op mRNA gebaseerde therapieën, waaronder MRT5005, ARCT-032 en VX-522, worden nu getest in preklinische en klinische onderzoeken.

MRT5005

Biologics (Sanofi) identificeerde hoofdkandidaat MRT5005, een codon-geoptimaliseerd mRNA dat codeert voor het CFTR-eiwit, als het beste medicijn om cystische fibrose te behandelen. MRT5005 wordt toegediend als een aerosol gevormd door LNP in de vorm van een aerosol die wordt verneveld (toediening via inhalatie) en richt zich op mRNA's die rechtstreeks aan de luchtwegen kunnen worden afgegeven.

In vitro- en in vivo-experimenten met menselijke embryonale niercellen en dieren die CFTR niet tot expressie brengen, hebben expressie van CFTR aangetoond na inhalatie van MRT5005. In het RESTORE-CF-onderzoek (fase 1/2) werd een enkele dosis MRT5005 toegediend aan patiënten met cystische fibrose in drie dosisniveaus (8, 16 en 24 mg). MRT5005 werd goed verdragen bij doses van 8 mg en 16 mg en er werden bij geen van beide doses ernstige bijwerkingen waargenomen.

ARCT-032

Acturus ontwikkelt ARCT-032 op basis van het LUNAR Lipid Spray-platform, dat codeert voor het CFTR-eiwit als therapeutische strategie voor cystische fibrose. ARCT-032 is volledig naar het epitheel van de luchtwegen gestuurd en heeft functioneel CFTR-eiwit tot expressie gebracht, zoals blijkt uit een vivo-test. Het heeft de status van weesgeneesmiddel en de status van zeldzame kinderziekte gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration. Fase I-studies van ARCT-032 zijn momenteel aan de gang.

VX-522

Vertex ontwikkelt in samenwerking met Modena een andere CFTR-mRNA-gebaseerde therapie, VX-522, voor de behandeling van patiënten met cystische fibrose met inactieve CFTR-eiwitten; VX-522 wordt ook geleverd door inhalatie van CFTR-mRNA ingekapseld in NLP dat aan de longen wordt afgeleverd. Op 7 januari 2024 verklaarde Vertex de voltooiing van het VX-522 1/2 (enkele dosis) gedeelte van de Fase I-studie en de start van het Repeat Dose (MAD) gedeelte van de proef.

Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-oplossing voor RNA

Catalogus RNA-producten

Catalogus mRNA-producten
Catalogus saRNA-producten
Catalogus circRNA-producten

Aangepaste RNA-synthese

Aangepaste mRNA-synthese
Aangepaste saRNA-synthese
Aangepaste circRNA-synthese

mRNA CDMO-diensten

Proces ontwikkeling
GMP-productie
Aseptisch vullen en afwerken
Analyse en testen

Aangepaste leveringen

Rang	Deliverables	Specificaties	Toepassingen
niet-GMP	Medicijnsubstantie, mRNA	0.1~10 mg (mRNA)	Preklinisch onderzoek zoals celtransfectie, ontwikkeling van analytische methoden, pre-stabiliteitsstudies, formuleringsontwikkeling
	Geneesmiddelproduct, LNP-mRNA
GMP, steriliteit	Medicijnsubstantie, mRNA	10mg~70g	Nieuw onderzoeksgeneesmiddel (IND), Autorisatie voor klinische proeven (CTA), Levering van klinische proeven, Aanvraag biologische licentie (BLA), Commerciële levering
	Geneesmiddelproduct, LNP-mRNA	5000 injectieflacons of voorgevulde spuiten/patronen

mRNA Therapeutische pijpleidingen voor cystische fibrose

Codenaam	Doeleiwit	Indicaties	Fabrikant	Laatste fase
MRT5005	CFTR-eiwit	cystic fibrosis	Vertaal Bio, Sanofi	Fase I/II
ARCT-032	CFTR-eiwit	cystic fibrosis	Arcturus Therapeutica	fase I
VX-522, mRNA-3692	CFTR-eiwit	cystic fibrosis	Moderna Therapeutic, Vertex farmaceutische producten	fase I
RCT2100	Update in afwachting	Update in afwachting	ReCode Therapeutica	Preklinisch

Alle categorieën

mRNA-therapieën voor cystische fibrose

Modaliteit