mRNA Therapeutics voor Cystic Fibrose

Modaliteit

mRNA Therapeutics voor Cystic Fibrose

Cystic fibrose (CF) is een erfelijke aandoening die zeldzaam op autosomaal recessieve wijze optreedt en de longen en het spijsverteringstelsel treft, wat op zijn beurt ademhalings- en spijsverteringsstoornissen veroorzaakt. De oorzaken van de ziekte liggen in niet-functionele mutaties in beide kopieën (allellen) van het gen dat het cystic fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR)-eiwit codeert.

Het CFTR-eiwit reguleert de transport van zouten (inclusief bicarbonaat-ionen) en water over epitheliale celmembranen; mutaties in het CFTR-gen verstoren de normale werking van chloridekanaals, wat resulteert in een gestoorde vervoer van epitheliale liningvloeistof (slijm) in de longen, alvleesklier en andere organen, wat cystic fibrose veroorzaakt.

Uitdrukking van een functionele kopie van CFTR mRNA in de longen van patiënten met cystic fibrose kan in staat zijn om de functie van CFTR te herstellen en de voortgang van longaandoeningen te verbeteren. Sommige mRNA-gebaseerde therapieën, waaronder MRT5005, ARCT-032 en VX-522, worden momenteel getest in preclinische en klinische studies.

MRT5005

Translate Biologics (Sanofi) identificeerde de leidende kandidaat MRT5005, een codon-geoptimaliseerd mRNA dat codeert voor het CFTR-proteïne, als het beste medicijn om cystic fibrose te behandelen. MRT5005 wordt toegediend als een aerosol gevormd door LNP in de vorm van een aerosol die wordt verneveligd (inhalatiebezorging) en richt zich op mRNA's die rechtstreeks naar het respiratoire tract kunnen worden bezorgd.

In vitro en in vivo experimenten met behulp van menselijke embryonale nierencellen en dieren die CFTR niet uitdrukken, hebben aangetoond dat er sprake is van CFTR-uitdrukking na inhalatie van MRT5005. In het RESTORE-CF onderzoek (fase 1/2) werd een enkele dosis MRT5005 toegediend aan patiënten met cystic fibrose op drie dosisniveaus (8, 16 en 24 mg). MRT5005 was goed verdraagbaar bij doses van 8 mg en 16 mg, en er werden geen ernstige neveneffecten waargenomen bij beide doses.

ARCT-032

Acturus ontwikkelt ARCT-032 gebaseerd op de LUNAR Lipid Spray platform, wat codeert voor het CFTR-proteïne als een therapeutische strategie voor cystic fibrose. ARCT-032 is volledig afgeleverd bij het luchtwegepitheel, en functioneel CFTR-proteïne uitgedrukt, zoals getoond door in vivo testen. Het heeft de status Orphan Drug Designation en Rare Pediatric Disease Designation gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration. Fase I studies van ARCT-032 zijn momenteel gaande.

VX-522

Vertex, in samenwerking met Modena, ontwikkelt een andere CFTR mRNA-gebaseerde therapie, VX-522, voor de behandeling van cystic fibrose-patiënten met inactieve CFTR-eiwitten; VX-522 wordt eveneens toegediend door inhalatie van CFTR mRNA ingekapseld in NLP, afgeleverd naar de longen. Op 7 januari 2024 verklaarde Vertex het afronden van het VX-522 1/2 (enkelvoudige dosis) deel van de Fase I proef en het begin van het Herhalende Dosering (MAD) deel van de proef.

Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige oplossing voor RNA

Catalogus RNA-producten

Catalogus mRNA-producten
Catalogus saRNA-producten
Catalogus circRNA Producten

Aangepaste RNA Synthese

Aangepaste mRNA Synthese
Aangepaste saRNA Synthese
Aangepaste circRNA Synthese

mRNA CDMO-diensten

Proces Ontwikkeling
GMP Productie
Asfeet vullen en afwerken
Analyse en testen

Op maat gemaakte leveringen

Kwaliteit	Leveranties	Specificatie	Toepassingen
non-GMP	Werkzame Stof, mRNA	0,1~10 mg (mRNA)	Preclinisch onderzoek zoals celtransfectie, Ontwikkeling van analytische methoden, Pre-stabiliteitsstudies, Formulontwikkeling
	Drug Product, LNP-mRNA
GMP, Steriliteit	Werkzame Stof, mRNA	10 mg~70 g	Investigational new drug (IND), Clinical trial authorisation (CTA), Klinische proefvoorraad, Biologics license application (BLA), Commerciële voorraad
	Drug Product, LNP-mRNA	5000 flessen of voorvulde spuiten/ cartridge

mRNA Therapeutics Pipelines voor Cystic Fibrose

Code name	Doelproei	Indicaties	Fabrikant	Laatste fase
MRT5005	CFTR-proei	Cystische fibrose	Translate Bio, Sanofi	Fase I/II
ARCT-032	CFTR-proei	Cystische fibrose	Arcturus Therapeutics	Fase I
VX-522, mRNA-3692	CFTR-proei	Cystische fibrose	Moderna Therapeutic, Vertex Pharmaceuticals	Fase I
RCT2100	Wacht op update	Wacht op update	ReCode Therapeutics	Pre-klinisch

Alle Categorieën

mRNA Therapeutics voor Cystic Fibrose

Modaliteit