Alle Categorieën
ENEN
GLP-1

GLP-1

Startpagina >  Modaliteit  >  Proteïnen  >  GLP-1

Modaliteit

GLP-1

GLP-1 is een hormoon dat bestaat uit 37 aminozuren. De intacte biologisch actieve GLP-1 is afhankelijk van GLP-1 (7-36) amide en GLP-1 (7-37). Om de secretie van insuline en somatostatine te verhogen, binden GLP-1 (7-36) amide en GLP-1 (7-37) zich aan en beïnvloeden ze de geïdentificeerde GLP-1-receptor (GLP1R) op de pancreatische eilandjes β-cellen, δ-cellen en α-cellen. Bovendien dragen GLP-1 en GLP-1R agonisten ook bij tot het verlagen van bloedsuiker en afvallen met een verscheidenheid aan extrapancreatische effecten.

De halveringstijd van menselijke GLP-1 in het lichaam is kort. Daarom worden GLP-1 analogiën (als GLP-1R agonisten) ontwikkeld door wijzigingen in zijn structuur om de stabiliteit van dit hormoon te verbeteren terwijl de kracht en farmacologische effecten behouden blijven.

GLP-1 Analogiën voor therapeutisch gebruik

Er zijn verschillende GLP-1 receptor agonisten beschikbaar, waaronder exenatide, exenatide verlengde werking (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide en orale semaglutide. Maar vanwege dalende verkoopcijfers is albiglutide in 2017 van de markt gehaald. In 2005 heeft de FDA de eerste GLP-1 receptor agonist, exenatide, goedgekeurd. Alle GLP-1 analogs, behalve orale semaglutide (goedgekeurd door de FDA in 2019), worden subcutaan toegediend.

Daarnaast zijn semaglutide in 2021 goedgekeurd door de FDA voor chronisch gewichtsmanagement en hebben ze effectiviteit getoond in gewichtsverliesstudies bij wekelijks injecteren met een hoge dosis van 2,4 mg. Andere GLP-1 receptor agonisten, met uitzondering van hoge dosissen liraglutide en semaglutide, hebben ook een goede uitkomst getoond bij gewichtsverlies, maar zijn niet goedgekeurd door de FDA voor deze aanduiding.

Naam Typen Structuurkenmerken
Exenatide Kortwerkend Exenatide is een 39-aminozuur peptide amide met 53% aminozuursequentie identiteit met menselijk GLP-1. Een sleutelaminozuursubstitutie op positie 2 verleent volledige weerstand tegen DPP-4.
Liraglutide Kortwerkend Met 97% aminozuurresiduidentiteit is Liraglutide structureel gelijk aan natuurlijk GLP-1 (7-37). De verschillen tussen Liraglutide en menselijk GLP-1 zijn dat Lys wordt vervangen door Arg op positie 28; glutamaatscheider bij Lys op positie 20 conjugateert palmitinezuur. Door binding aan serumalbumine en zelfbinding in de subcutane ruimte, verlengt vetzuurconjugatie de werkzaamheidsduur.
Albiglutide Langwerkend Albiglutide is een tandemfusie van twee GLP-1(7-36) moleculen met menselijk serumalbumine. De peptidesequentie verschuift van Gly naar Ala op positie 8, wat de weerstand tegen DPP-4 gemedeerde proteïne-aggregatie verhoogt. Bovendien verlengt de fusie van dit peptid met albumine de halveringstijd bij mensen tot 6-8 dagen.
Dulaglutide Langwerkend Dulaglutide is een GLP-1 (7-37) polypeptidenanalog dat bestaat uit recombinant DNA covalent gekoppeld aan IgG Fc. De structuur van dulaglutide verbetert de oplosbaarheid, vermindert de immunogeniteit en vertraagt niereliminatie.
Lixisenatide Kortwerkend Lixisenatide omvat een peptid van 44 aminozuren met een structuur die lijkt op exenatide (met slechts één aminozuurverschil). De oorspronkelijke exenatide-sequentie werd uitgebreid door het toevoegen van zes lysine-resten aan de C-terminal en het verwijderen van proliene van de C-terminal. Deze wijziging verlengde de halveringstijd van exenatide licht naar 3-4 uur, wat het mogelijk maakt om het subcutaan eenmaal per dag toe te dienen en, belangrijker nog, de binding aan de GLP-1-receptor met een factor vier te vergroten.
NN9535 Langwerkend Als een langwerkende GLP-1 agonist verschilt semaglutide van liraglutide op twee punten. Pos2 wordt vervangen door Aib(U) - een wijziging die het aanzienlijk beschermt tegen enzymatische afbraak door DPP-4. Bovendien hebben de gemodificeerde vetzuurketen en de twee PEG2 tussenstappen zich als optimaal voor langdurige werking getoond, zowel in vitro als in vivo.
Beinaglutide Kortwerkend Benalutide is een recombinant menselijk GLP-1 polypeptide (rhGLP-1) dat bijna 100% homolog is aan menselijk GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide Langwerkend Polyethyleenglycol loxenatide (PEG-Loxe) is een nieuw PEG gekoppeld GLP-1 analogon. Loxenatide is afgeleid van exendine-4, met 53% homologie met menselijk GLP-1.

LY3298176

Langwerkend Een dubbele receptormededrager gericht op de GLP-1 receptor en de insulinotrope polypeptide (GIP) receptor.
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor GLP-1.
GLP-1 of GLP-1 Analoga Pipelines
Generieke Naam Merkenaam / Alternatieve naam Expressiesysteem Indicaties Fabrikant Laatste fase
Liraglutide Recombinant Saxenda, Victoza, 诺和力 Gist (Saccharomyces cerevisiae) Cardiovasculaire ziekten, Obesitas, Overgewicht, Type 2 diabetes mellitus Novo Nordisk Goedkeuring
Semaglutide (Injectie) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Gist Type 2 diabetes mellitus, Overgewicht, Obesitas, Hartfalen, Niet-alcoholische Steatohepatitis, Novo Nordisk Goedkeuring
Semaglutide (Oraal) Rybelsus Gist Type 2 diabetes mellitus, Overgewicht, Obesitas, Alzheimer's ziekte Novo Nordisk Goedkeuring
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Gist (Saccharomyces cerevisiae) Type 2 diabetes mellitus GSK Terugtrekken
Bydureon, Byetta Exenatide N.B. (Chemische synthese) Type 2 diabetes mellitus Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Goedkeuring
Dulaglutide trulicity CHO cel Type 2 diabetes mellitus Eli Lilly Goedkeuring
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus, Obesitas, Overgewicht Shanghai Benemae Pharmaceutical Goedkeuring
Liraglutide biosimilaar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus, Obesitas, Overgewicht, Diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Goedkeuring
Liraglutide biosimilaar 统博力 Wacht op update Type 2 diabetes mellitus Tonghua Dongbao Goedkeuring
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus | Obesitas | Non-alcoholische Steatohepatitis (nonalcoholic steatohepatitis, NASH) Sciwind Biosciences Fase III
Exendin-4 Recombinant exenatide, actieve stof Wacht op update Type 2 diabetes mellitus Dongguan Baolijian Bioengineering Fase III
Recombinant exendin 4 UNI RE4 Wacht op update Type 2 diabetes mellitus Uni-Bio Science Group Fase III
rExenatide-4 Recombinant exenatide-4, RE-4 Wacht op update Type 2 diabetes mellitus CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Fase III
Liraglutide biosimilaar Wacht op update Wacht op update Type 2 diabetes mellitus SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Fase III
Liraglutide biosimilaar Wacht op update Wacht op update Obesitas | Overgewicht | Type 2 diabetes mellitus Wanbang Biopharmaceuticals Fase III
Liraglutide biosimilaar Wacht op update Wacht op update Type 2 diabetes mellitus Zhuhai United Laboratories Fase III
Semaglutide Biogelijkaard Wacht op update Wacht op update Type 2 diabetes mellitus Livzon Group Fase III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetate, Exendin 9-39 Wacht op update Post-Bariatrische Hypoglykemie (PBH), Congenitale Hyperinsulinemie (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Fase II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Wacht op update Niet-alcoholische steatohepatitis | Type 2 diabetes mellitus Hanmi Pharmaceutical, MSD Fase II
Oxyntomodulin Wacht op update Wacht op update Type 2 diabetes mellitus, Obesitas Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Wacht op update Type 2 diabetes mellitus PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Fase II
Retatrutide LY 3437943 Wacht op update Obesitas | Overgewicht, Type 2 diabetes mellitus Eli Lilly Fase II
GZR-18 GZR18 Wacht op update Type 2 diabetes mellitus | Obesitas, Overgewicht Gan & Lee Pharmaceuticals Fase I / II
E2HSA Recombinant exenatide-menselijk serumeiwit fusieprotein Wacht op update Diabetes Zhejiang Huayang Fase I
GLP-1 analog fusieprotein Recombinant menselijk GLP-1 analog fusieprotein, menselijk serumeiwit (HSA) Wacht op update Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Fase I
HB 1085 Insulinogetrope hormoonsecretiepeptide fusieprotein Wacht op update Type 2 diabetes mellitus, Obesitas Wuxi Hebang Fase I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Wacht op update Diabetes | Obesitas Mayo-kliniek Fase I
GLP-1 Wacht op update Wacht op update Type 1 diabetes mellitus, Insulineresistentie Universiteit van Virginia Stichting Fase I
NN-9277 Wacht op update Wacht op update Overgewicht Novo Nordisk A/S Fase I
Oxyntomodulin peptidanalogena OXM Wacht op update Diabetes, Obesitas Imperial College London Fase I
VTC-G15 Wacht op update Wacht op update Type 1 diabetes mellitus Mass General Brigham, Inc. Fase I
XW-004 Orale GLP-1 analog Wacht op update Type 2 diabetes mellitus, Niet-alcoholische Steatohepatitis, Obesitas Sciwind Biosciences Fase I
XW-014 XW-014 Wacht op update Type 2 diabetes mellitus, Niet-alcoholische Steatohepatitis, Obesitas Sciwind Biosciences Fase I
Liraglutide biosimilaar TQZ2451 Wacht op update Type 2 diabetes mellitus Chia Tai Tianqing Farmaceutisch Indienen voor goedkeuring
Liraglutide biosimilaar 4P-004、4P004 Wacht op update Knieartritis 4Moving Biotech Fase I
Liraglutide biosimilaar Wacht op update Wacht op update Type 2 diabetes mellitus Sciwind Biosciences, Etinpro Fase I
Semaglutide Biogelijkaard Wacht op update Wacht op update Type 2 diabetes mellitus Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Fase I
Semaglutide Biogelijkaard Wacht op update Wacht op update Type 2 diabetes mellitus Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Fase I
Semaglutide Biogelijkaard Wacht op update Wacht op update Type 2 diabetes mellitus, Alzheimer's ziekte, Niet-alcoholische Steatohepatitis, Obesitas Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Vestiging Fase I
Semaglutide Biogelijkaard PJ-007 Wacht op update Type 2 diabetes mellitus, Obesitas Huadong Geneesmiddelen, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fase I
Liraglutide biosimilaar Wacht op update Wacht op update Type 2 diabetes mellitus Nobot Biotechnologie Toestemming voor klinisch onderzoek
Semaglutide Biogelijkaard Wacht op update Wacht op update Wacht op update Zhuhai United Toestemming voor klinisch onderzoek

Vraag een gratis offerte aan

Get in touch